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第四期癌症全解析:從認識到對抗的完整指南

第四期癌症全解析:從認識到對抗的完整指南

李函宓教授 | Prof. Ali Mahommed Bin 李函宓教授 | Prof. Ali Mahommed Bin
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第四期癌症全解析:從認識到對抗的完整指南

什麼是第四期癌症?

第四期癌症(又稱晚期癌症)是癌症分期系統中最嚴重的階段,代表癌細胞已從原發部位擴散(轉移)至身體其他器官或組織[^1]。例如:肺癌第四期可能轉移到腦、肝或骨骼;乳癌第四期可能擴散至肺、肝或淋巴結以外的部位。

目前國際通用的分期標準是TNM分類(Tumor腫瘤大小、Node淋巴結侵犯、Metastasis遠端轉移),第四期對應「M1」(存在遠端轉移)[^2]。這意味著癌細胞已突破局部組織邊界,進入血液或淋巴循環,並在遠端器官「定植」生長。

第四期癌症的常見症狀

不同癌種的第四期症狀差異較大,但整體可分為全身性症狀部位特異性症狀

一、全身性症狀(所有晚期癌症的共同表現)

  • 無故體重下降:3個月內體重減輕超過5-10%(如60kg的人突然瘦了3-6kg),是癌症晚期「惡病質」的典型表現——癌細胞會消耗人體大量能量,同時抑制食慾[^3]。
  • 持續疲勞:不同於普通疲勞,晚期癌症的疲勞「無法透過休息緩解」,可能與貧血、營養不良或治療副作用(如化療)有關。
  • 癌性發熱:癌細胞釋放的「致熱原」引發低燒(37.5-38.5℃),抗生素治療無效,且發熱規律不固定。
  • 貧血:表現為頭暈、乏力、面色蒼白,因癌細胞侵犯骨髓或慢性出血(如結直腸癌便血)導致。

二、部位特異性症狀(與轉移部位相關)

| 癌種 | 常見轉移部位 | 對應症狀 | |---------------|--------------------|------------------------------| | 肺癌 | 腦、骨、肝、胸膜 | 頭痛/嘔吐(腦轉移)、骨痛、黃疸、呼吸困難 | | 結直腸癌 | 肝、肺、腹膜 | 黃疸(肝轉移)、咳嗽(肺轉移)、腹脹腹水 | | 乳癌 | 骨、肺、肝、腦 | 骨痛、胸痛、黃疸、頭暈抽搐 | | 胰腺癌 | 肝、腹膜、淋巴結 | 黃疸、腹痛加劇、腹水 |

這些症狀可能是患者就醫的「最後信號」,但此時癌細胞往往已廣泛轉移[^4]。

第四期癌症的成因:為何會發展到晚期?

第四期癌症的核心驅動因素是癌細胞的轉移能力,背後與以下3大原因相關:

1. 癌細胞的「天然惡性」

某些癌種天生具有高轉移傾向,即使早期發現,仍可能快速進展:

  • 胰腺癌:被稱為「癌王」,早期轉移率高達70%,確診時80%已達第四期[^5];
  • 小細胞肺癌:生長速度快,易早期轉移至腦、骨;
  • 黑色素瘤:皮膚癌中最惡性的類型,可透過淋巴或血液快速擴散。

2. 早期診斷延誤

許多癌症在早期無明顯症狀,導致患者錯過最佳治療時機:

  • 卵巢癌:早期症狀(腹脹、腹痛)與胃腸炎相似,確診時70%已達第四期[^6];
  • 前列腺癌:早期僅有輕微尿頻,常被誤認為「前列腺增生」;
  • 大腸癌:早期便血可能被當作「痔瘡」忽視。

3. 治療抵抗與復發

部分患者接受手術、化療後,殘存的癌細胞可能產生耐藥性,進而復發並轉移:

  • 例如,肺癌患者接受EGFR標靶治療後,約50%會在1-2年內出現「T790M突變」,導致藥物失效[^7];
  • 化療藥物無法殺死所有癌細胞,殘存的「癌幹細胞」會捲土重來。

第四期癌症的診斷:如何確認?

確診第四期癌症需要多學科聯合檢查,核心目的是明確「轉移部位」與「分子特徵」,為治療提供依據:

1. 影像學檢查(定位轉移灶)

  • CT掃描:快速檢查肺、肝、腎等實質器官的轉移;
  • MRI:對腦、脊髓轉移的診斷敏感度更高(可檢測直徑<1cm的病灶);
  • PET-CT:透過注射「放射性葡萄糖」追蹤癌細胞的高代謝活動,能發現微小轉移灶(僅有幾毫米),是晚期癌症分期的「金標準」[^8];
  • 骨掃描:檢查癌細胞是否轉移至骨骼(如乳癌、肺癌的骨轉移)。

2. 病理與分子檢測(指導精準治療)

  • 活組織檢查:透過穿刺或手術取出癌組織,確認癌細胞類型(如腺癌、鱗癌);
  • 基因檢測:檢測EGFR、ALK、PD-L1等分子標誌物,決定是否適用標靶或免疫治療;
  • 腫瘤標誌物:如CEA(結直腸癌)、CA125(卵巢癌)、PSA(前列腺癌),可輔助判斷治療效果或復發風險[^9]。

3. 血液檢查

包括血常規(判斷貧血)、肝腎功能(評估治療耐受性)等,是治療前的「基礎評估」。

第四期癌症的治療:2025年最新進展

過去,第四期癌症被視為「無法治癒」,但隨著標靶治療免疫治療的興起,患者的生存期已顯著延長——部分類型的第四期癌症患者,5年生存率甚至超過30%(如HER2陽性乳癌)[^10]。

2025年的治療核心是「精準+支持」:既要針對癌細胞的分子特徵選擇療法,也要關注患者的生活品質。

一、標靶治療:擊中癌細胞的「弱點」

標靶治療是「精準醫學」的代表,透過抑制癌細胞的特定分子通路,達到殺死癌細胞而不傷害正常細胞的效果。2025年的最新進展包括:

1. 肺癌:第三代EGFR抑制劑成為一線

  • 對於EGFR突變的非小細胞肺癌患者,奧希替尼(Osimertinib)已取代第一代藥物(如吉非替尼)成為一線治療,中位無進展生存期(PFS)從10個月延長至18.9個月[^11];
  • 對於ALK融合突變患者,洛拉替尼(Lorlatinib)可穿越血腦屏障,有效治療腦轉移(腦轉移患者的PFS達18.4個月)。

2. 乳癌:ADC藥物開啟「靶向殺癌」新時代

  • 德曲妥珠單抗(T-DXd):用於HER2陽性晚期乳癌,即使既往接受過多線治療,客觀緩解率(ORR)仍達60%以上[^12];
  • Sacituzumab govitecan:針對三陰性乳癌(最惡性的乳癌類型),中位OS(總生存期)從12.8個月延長至17.5個月。

3. 結直腸癌:雙標靶聯合提高療效

  • KRAS野生型患者,西妥昔單抗(Cetuximab)+貝伐珠單抗(Bevacizumab)聯合化療,可將PFS從9.2個月延長至11.6個月[^13]。

二、免疫治療:喚醒自身免疫系統

免疫治療透過抑制「PD-1/PD-L1通路」(癌細胞用於逃避免疫攻擊的「隱身術」),讓T細胞重新識別並殺死癌細胞。2025年的亮點包括:

1. 肺癌:免疫單藥成為PD-L1高表達患者的首選

  • PD-L1表達≥50%的非小細胞肺癌患者,帕博利珠單抗(Pembrolizumab)單藥治療的5年生存率達31.9%(化療僅16.3%)[^14];
  • 對於PD-L1低表達患者,免疫+化療聯合方案的OS可達24個月以上。

2. 黑色素瘤:雙免疫聯合實現「長期緩解」

  • 納武利尤單抗(Nivolumab)+伊匹木單抗(Ipilimumab)聯合治療,晚期黑色素瘤患者的5年生存率達52%(單藥免疫僅44%)[^15]。

3. 腎細胞癌:免疫+標靶成為標準療法

  • 帕博利珠單抗+阿昔替尼(Axitinib)聯合治療,中位OS達45.7個月(標靶單藥僅28.8個月)[^16]。

三、荷爾蒙治療:控制荷爾蒙依賴性癌症

適用於雌激素受體(ER)陽性乳癌前列腺癌等荷爾蒙依賴性癌症:

  • 乳癌:CDK4/6抑制劑(如哌柏西利)+芳香化酶抑制劑,中位PFS從14.5個月延長至24.8個月[^17];
  • 前列腺癌:新型雄激素受體抑制劑(如恩扎盧胺),可顯著延長去勢抵抗性前列腺癌患者的OS。

四、支持性治療:改善生活品質的關鍵

第四期癌症的治療不僅是「殺癌」,更要「讓患者活得有尊嚴」。支持性治療包括:

1. 疼痛管理

  • 輕度疼痛:使用對乙醯氨基酚(撲熱息痛);
  • 中度疼痛:使用可待因或曲馬多;
  • 重度疼痛:使用嗎啡、芬太尼貼劑,或透過「神經阻滯術」直接阻斷疼痛信號(如胰腺癌的腹腔神經叢阻滯)[^18]。

2. 營養支持

  • 惡病質患者:透過口服營養補劑(如安素)或靜脈輸注「全腸外營養(TPN)」補充能量;
  • 食慾不振:使用「甲地孕酮」刺激食慾,或中醫針灸調理。

3. 心理支持

  • 抑鬱/焦慮:使用SSRI類抗抑鬱藥(如舍曲林),或認知行為療法(CBT);
  • 終末期關懷:安寧療護團隊提供疼痛控制、心理疏導,幫助患者平靜度過最後階段。

第四期癌症患者的生活調適:醫生不會告訴你的5件事

除了治療,患者的日常調適直接影響生活品質與生存期。以下是2025年最新的「自我管理指南」:

1. 飲食:「高蛋白+低炎症」是核心

  • 增加蛋白質:每天每公斤體重攝入1.2-1.5g蛋白質(如60kg的人每天吃72-90g蛋白),優選魚、雞蛋、豆腐、希臘酸奶(易吸收);
  • 補充抗氧化劑:多吃深綠色蔬菜(如菠菜、西蘭花)、 berries(草莓、藍莓),可減輕治療帶來的氧化損傷;
  • 避免「發物」?不必! 沒有科學證據顯示雞、海鮮會「誘發癌症復發」,只要不過敏即可吃。

2. 運動:「輕度規律」比「劇烈運動」更重要

  • 選擇「低強度、高頻率」的運動:如每天散步30分鐘、瑜伽15分鐘,或太極拳;
  • 好處:改善疲勞(研究顯示,運動可降低癌症患者疲勞程度40%)、增強免疫力、提升情緒[^19];
  • 注意:避免劇烈運動(如跑步、舉重),以免加重骨轉移患者的骨折風險。

3. 睡眠:「規律作息」比「補眠」更有效

  • 晚期癌症患者常因疼痛、焦慮失眠,建議:
  • 每天固定時間上床(如22:30),避免睡前看手機;
  • 睡前1小時喝溫牛奶或泡腳(40℃左右);
  • 若失眠嚴重,可在醫生指導下使用「佐匹克隆」等催眠藥(短期使用安全)。

4. 社會支持:「說出來」比「忍著」更好

  • 積極尋求幫助:告訴家人你的需求(如「我今天想喝湯」「我需要安靜一會兒」),不要因為「怕麻煩別人」而壓抑情緒;
  • 加入支持團體:與其他晚期癌症患者交流,你會發現「你不是一個人」——香港癌癥基金會、香港乳癌基金會均有免費的支持團體[^20]。

5. 決策:「參與治療規劃」比「聽醫生安排」更安心

  • 向醫生問清楚:「這個治療的好處是什麼?副作用有哪些?如果不治療會怎樣?」;
  • 選擇「患者參與式決策」:例如,若標靶治療的副作用(如皮疹)影響生活,可與醫生討論調整劑量;
  • 避免「過度治療」:若治療的副作用超過益處(如晚期胰腺癌患者接受強化化療),可選擇支持性治療。

常見問題(FAQ)

Q1:第四期癌症還有治癒的可能嗎?

A:少數情況下可以!例如:

  • 結直腸癌肝轉移:若轉移灶可完全切除,5年生存率達30-50%[^21];
  • 惡性生殖細胞瘤(如睾丸癌):即使轉移至肺,化療的治愈率仍達80%以上;
  • 某些淋巴瘤:如瀰漫大B細胞淋巴瘤,免疫化療(R-CHOP)的治愈率達50%。

Q2:第四期癌症患者的生存期有多長?

A:取決於癌種、分子特徵與治療反應

  • 肺癌:EGFR突變患者的中位OS可達3年以上,而無驅動突變患者僅1年左右;
  • 乳癌:HER2陽性患者的中位OS達4年,三陰性患者約1.5年;
  • 結直腸癌:KRAS野生型患者的中位OS達2.5年,突變型患者約1.8年。

Q3:標靶治療會「耐藥」嗎?如何應對?

A:幾乎都會耐藥,但可透過以下方式延緩或處理:

  • 「序貫治療」:例如,EGFR突變患者先吃奧希替尼,耐藥後做基因檢測,若出現C797S突變,可換用「第四代EGFR抑制劑(如BLU-945)」[^22];
  • 「聯合治療」:標靶+免疫或標靶+化療,延長耐藥時間。

Q4:免疫治療的「假進展」是什麼?

A:部分患者接受免疫治療後,影像學顯示腫瘤暫時增大,但實際是「免疫細胞浸潤」導致——這種情況稱為「假進展」,約佔免疫治療患者的5-10%[^23]。此時需繼續治療,若2-3個月後腫瘤縮小,說明治療有效。

Q5:第四期癌症患者可以旅行嗎?

A:若身體狀況允許,當然可以! 但需注意:

  • 選擇短途旅行(如香港周邊的澳門、廣州),避免長途飛行(易引發血栓);
  • 攜帶足夠的藥物(如止痛藥、標靶藥),並備好醫生證明;
  • 避免去高海拔或高溫地區(如西藏、泰國暑期),以免加重呼吸困難或脫水。

Q6:終末期患者如何面對死亡?

A:這是每個晚期患者都會思考的問題。建議:

  • 與家人討論「遺願」(如想見某個人、想去某個地方);
  • 參加安寧療護的「生命回顧」課程,梳理自己的人生;
  • 接受「死亡是生命的一部分」——許多患者在最後階段會感到「解脫」,因為終於不用再承受治療的痛苦。

參考文獻

[^1]: 世界衛生組織(WHO) - 《癌症分期手冊》 [^2]: 美國癌症聯合委員會(AJCC) - 《TNM分期手冊》 [^3]: 美國臨床腫瘤學會(ASCO) - 《惡病質診斷與治療指南》 [^4]: 香港癌癥基金會 - 《肺癌患者手冊》 [^5]: Nature Reviews Cancer - 《胰腺癌的轉移機制》 [^6]: 美國婦產科醫師學會(ACOG) - 《卵巢癌早期診斷指南》 [^7]: 新英格蘭醫學雜誌(NEJM) - 《EGFR抑制劑耐藥機制》 [^8]: 中華醫學會放射學分會 - 《PET-CT臨床應用指南》 [^9]: 歐洲腫瘤學會(ESMO) - 《腫瘤標誌物臨床應用指南》 [^10]: 美國癌症協會(ACS) - 《乳癌生存統計》 [^11]: 新英格蘭醫學雜誌(NEJM) - 《奧希替尼一線治療肺癌的Ⅲ期研究》 [^12]: Lancet Oncology - 《德曲妥珠單抗治療HER2陽性乳癌》 [^13]: 美國臨床腫瘤學會(ASCO) - 《結直腸癌標靶治療指南》 [^14]: 新英格蘭醫學雜誌(NEJM) - 《帕博利珠單抗治療肺癌的5年生存數據》 [^15]: 新英格蘭醫學雜誌(NEJM) - 《雙免疫聯合治療黑色素瘤》 [^16]: 新英格蘭醫學雜誌(NEJM) - 《免疫+標靶治療腎細胞癌》 [^17]: 美國臨床腫瘤學會(ASCO) - 《HR陽性乳癌CDK4/6抑制劑指南》 [^18]: 世界衛生組織(WHO) - 《癌症疼痛治療指南》 [^19]: JAMA Oncology - 《運動與癌症患者生存率的關聯》 [^20]: 香港乳癌基金會 - 《支持團體服務》 [^21]: Lancet Oncology - 《結直腸癌肝轉移手術預後》 [^22]: Cancer Discovery - 《第四代EGFR抑制劑的臨床研究》 [^23]: 歐洲腫瘤學會(ESMO) - 《免疫治療假進展管理指南》

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