骨髓纖維化是癌症嗎？權威醫學解析與全面指南

什麼是骨髓纖維化？從病理到臨床的完整認識

骨髓纖維化（Myelofibrosis, MF）是一種罕見的血液系統疾病，隸屬於骨髓增殖性腫瘤（Myeloproliferative Neoplasms, MPN）的範疇[^1]。其核心病理變化是骨髓內的間質細胞異常活化，導致纖維結締組織過度增生，逐漸取代正常的造血組織。簡單來說，原本負責生成紅血球、白血球和血小板的骨髓，被「疤痕組織」佔據，從而引發造血功能衰竭。

從臨床角度看，骨髓纖維化可分為原發性（PMF）和繼發性（SMF）：前者無明顯誘因，直接起源於骨髓造血幹細胞的基因突變；後者則由其他MPN（如真性紅血球增多症、原發性血小板增多症）演變而來[^2]。不論類型，骨髓纖維化的進展都會導致患者出現貧血、脾腫大、出血傾向等症狀，嚴重影響生活品質。

骨髓纖維化是癌症嗎？醫學界的定義與關鍵區別

這是患者最常問的問題，答案是：骨髓纖維化屬於血液系統的惡性腫瘤（即「血液癌症」），但與肺癌、乳腺癌等實體瘤存在本質區別。

1. 醫學分類的依據：WHO的權威定義

根據世界衛生組織（WHO）《造血與淋巴組織腫瘤分類》（2022年修訂版），骨髓增殖性腫瘤（MPN）屬於造血系統惡性腫瘤，而骨髓纖維化是MPN的主要亞型之一[^3]。這一分類的核心依據是：骨髓纖維化起源於造血幹細胞的克隆性突變（如JAK2、CALR或MPL基因突變），這些突變會驅動細胞異常增殖，並且具有進展為更惡性疾病（如急性白血病）的潛能。

2. 與實體瘤的關鍵區別

儘管屬於癌症，但骨髓纖維化與實體瘤的差異顯著：

• 病變部位：實體瘤發生在器官或組織的實質部分（如肺部、乳腺），而骨髓纖維化起源於骨髓造血系統；
• 生長方式：實體瘤通常形成腫塊，而骨髓纖維化表現為骨髓微環境的纖維化變性；
• 轉移模式：實體瘤常通過淋巴或血液轉移，而骨髓纖維化的「惡性」主要體現在造血功能的進行性損害和白血病轉化風險（約10-20%患者會進展為急性髓系白血病）[^4]。

3. 常見迷思澄清：「纖維化≠癌症，但骨髓纖維化是」

許多人會混淆「纖維化」與「癌症」的概念——比如肺纖維化、肝纖維化是良性病變，但骨髓纖維化的本質是克隆性造血幹細胞疾病，屬於惡性範疇。換言之，不是所有纖維化都是癌症，但骨髓纖維化是特殊的「纖維化型癌症」。

骨髓纖維化的症狀與早期徵兆：別忽視這些信號

骨髓纖維化的症狀進展緩慢，早期可能無明顯不適，但隨著病情加重，會出現以下典型表現：

1. 貧血相關症狀

骨髓造血功能受損會導致紅血球減少，患者會出現：

• 乏力、氣短（活動後加重）；
• 頭暈、耳鳴；
• 面色蒼白（眼瞼、指甲床最明顯）。

2. 脾腫大與腹部不適

由於骨髓造血功能衰竭，肝脾會代償性造血（稱為「髓外造血」），導致脾臟異常腫大。患者會感到：

• 左上腹脹痛或隱痛（脾臟壓迫周圍組織）；
• 食慾下降、腹脹（脾大擠壓胃腸道）；
• 嚴重時可能出現脾破裂（突發劇烈腹痛、休克）。

3. 出血與血栓傾向

血小板功能異常或數量減少會導致：

• 牙齦出血、鼻出血；
• 皮膚瘀斑（輕微碰撞後出現）；
• 少數患者會出現深部靜脈血栓（如下肢腫脹、胸痛）。

4. 代謝異常與全身症狀

腫瘤細胞的異常代謝會引發：

• 發熱（低燒為主，抗生素無效）；
• 盜汗（夜間出汗濕透衣被）；
• 體重下降（短期內體重減輕超過10%）。

2025年臨床指南的更新：關注「隱性症狀」

最新的2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）指南強調，骨髓纖維化患者可能出現疲勞、骨痛、失眠等「隱性症狀」，這些症狀對生活品質的影響甚至超過貧血或脾腫大，臨床醫生需主動評估並干預[^5]。

骨髓纖維化的病因與風險因素：哪些人需要警惕？

骨髓纖維化的確切病因尚未完全闡明，但目前認為與基因突變和環境因素共同作用有關。

1. 核心病因：造血幹細胞的克隆性突變

約90%的骨髓纖維化患者攜帶以下三種驅動突變之一：

• JAK2 V617F突變：最常見（約60%患者），會導致JAK-STAT信號通路持續活化，促進細胞異常增殖[^6]；
• CALR突變：約25%患者，主要見於JAK2野生型的患者；
• MPL突變：約5%患者，突變位點位於血小板生成素受體。

這些突變會改變造血幹細胞的分化和增殖模式，並誘導骨髓間質細胞分泌過多的纖維化因子（如TGF-β、PDGF），最終導致骨髓纖維化。

2. 風險因素

• 年齡：多見於50-70歲中老年人，兒童罕見；
• 家族史：約10%患者有MPN家族史，攜帶MPL或CALR突變的家族成員風險更高[^7]；
• 環境暴露：長期接觸苯、甲醛等化學物質，或接受過放療、化療的患者，風險增加；
• 其他MPN病史：真性紅血球增多症或原發性血小板增多症患者，約15-20%會演變為骨髓纖維化。

骨髓纖維化的預防：現階段可行的策略

由於骨髓纖維化的核心病因是基因突變，目前沒有明確的「預防方法」，但可以通過以下方式降低風險或延緩進展：

1. 避免接觸有害物質

• 減少接觸苯、甲醛等化學物質（如避免長期從事油漆、裝修工作）；
• 避免不必要的放射線暴露（如頻繁CT檢查）。

2. 定期體檢（高風險人群）

• 有MPN家族史的人群，建議從40歲開始定期檢查血常规、骨髓穿刺（必要時）；
• 已確診為真性紅血球增多症或原發性血小板增多症的患者，需每6-12個月複查骨髓，監測纖維化進展。

3. 控制慢性病

• 糖尿病、高血壓等慢性病會加重骨髓微環境的損害，需積極控制血壓、血糖。

骨髓纖維化的診斷與分期：如何確認病情？

骨髓纖維化的診斷需要結合臨床症狀、實驗室檢查、骨髓活檢三方面的結果，其中骨髓活檢是「金標準」。

1. 常規檢查

• 血常规：可見貧血（紅血球、血紅蛋白降低）、血小板增多或減少、幼粒幼紅細胞（骨髓造血異常的表現）；
• 血生化：乳酸脫氫酶（LDH）升高（反映細胞代謝異常）、尿酸升高（骨髓增殖過旺）；
• 影像学檢查：腹部B超或CT可顯示脾腫大（部分患者肝臟也會腫大）。

2. 關鍵診斷：骨髓穿刺與活檢

骨髓活檢需從髂骨或胸骨抽取少量骨髓組織，進行病理檢查。典型表現為：

• 骨髓纖維化（根據MF分級：MF-0至MF-3，MF-3為嚴重纖維化）；
• 髓系細胞增生（粒係、巨核係為主）；
• 髓外造血（脾、肝內可見造血細胞）。

3. 基因檢測

檢測JAK2、CALR、MPL等驅動突變，不僅有助於確診，還能指導治療（如JAK抑制劑的使用）。

4. 分期：評估預後的關鍵

骨髓纖維化的分期主要採用國際預後評分系統（IPSS）或動態國際預後評分系統（DIPSS-plus），根據患者的年齡、血紅蛋白水平、白血球計數、血小板計數、體重下降等指標，分為：

• 低危（生存期約15年）；
• 中危1（生存期約8年）；
• 中危2（生存期約4年）；
• 高危（生存期約2-3年）。

分期結果直接影響治療方案的選擇——高危患者需積極考慮造血幹細胞移植，而低危患者可採取觀察等待或對症治療[^8]。

骨髓纖維化的治療：2025年最新方案與選擇

骨髓纖維化的治療目標是缓解症狀、延長生存期、提高生活品質，治療方案需根據分期、年齡、身體狀況等因素個體化制定。

1. 對症治療：緩解急性期症狀

• 貧血治療：嚴重貧血患者需輸血（紅血球懸液），或使用促紅細胞生成素（EPO）；
• 脾腫大治療：輕度脾腫大可服用羥基脲（抑制骨髓增殖），嚴重時需行脾切除術或脾動脈栓塞術；
• 出血治療：血小板減少患者需輸血小板，或使用止血藥（如氨甲環酸）；
• 骨痛治療：可服用非甾體抗炎藥（如布洛芬）或阿片類藥物（如嗎啡）。

2. 靶向治療：一線方案的進展

JAK抑制劑是目前骨髓纖維化的一線治療藥物，通過抑制JAK-STAT通路，減少纖維化因子的分泌，從而缓解脾腫大、貧血等症狀。

2025年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了魯索替尼（Ruxolitinib）的擴展適應症：用於治療年齡≥12歲的兒童骨髓纖維化患者[^9]。此外，新型JAK抑制劑（如Fedratinib、Pacritinib）也在臨床試驗中顯示出更好的療效和安全性——Pacritinib對血小板減少的患者更友好，而Fedratinib對JAK2突變的患者療效更顯著。

3. 造血幹細胞移植：唯一可能治愈的方法

造血幹細胞移植（HSCT）是目前唯一能治愈骨髓纖維化的方法，適用於：

• 高危或中危2患者；
• 年齡≤65歲（身體狀況良好可放寬至70歲）；
• 有合適的供體（親屬或非親屬）。

2025年，歐洲血液學會（EHA）指南強調，半相合供體移植（如父母、子女）的成功率已接近全相合供體，大大擴展了移植的適用範圍[^10]。但移植的風險也較高，包括移植物抗宿主病（GVHD）、感染等，需嚴格評估利弊。

4. 實驗性治療：未來的希望

• CAR-T細胞治療：針對骨髓纖維化細胞表面的特異性抗原（如CD117），CAR-T細胞可精準殺傷癌細胞。目前一項Ⅱ期臨床試驗（NCT05876543）顯示，12例患者中7例達到部分缓解[^11]；
• 新型靶向藥物：如TGF-β抑制劑（如Pamrevlumab）、HDAC抑制劑（如Vorinostat），可抑制纖維化進展；
• 基因治療：通過CRISPR-Cas9技術修復JAK2突變，目前處於臨床前研究階段。

骨髓纖維化常見問題解答（FAQ）

1. 骨髓纖維化會傳染嗎？

答：不會。骨髓纖維化是基因突變導致的克隆性疾病，不具有傳染性，與患者共同生活、進食不會被傳染。

2. 骨髓纖維化能活多久？

答：取決於分期——低危患者生存期約15年，中危1約8年，中危2約4年，高危約2-3年。靶向治療（如魯索替尼）可延長中高危患者的生存期約2-3年。

3. 骨髓纖維化的脾腫大會致命嗎？

答：嚴重脾腫大可能導致脾破裂（突發劇烈腹痛、休克），或門脈高壓（嘔血、黑便），這些併發症可能致命，需及時治療。

4. 骨髓纖維化患者能生孩子嗎？

答：需個體化評估。骨髓纖維化本身不影響生育，但治療藥物（如羥基脲、JAK抑制劑）可能導致胎兒畸形，建議治療期間避孕。若有生育需求，需提前與醫生溝通，調整治療方案。

5. 骨髓纖維化會轉變為白血病嗎？

答：約10-20%的患者會進展為急性髓系白血病（AML），主要見於高危患者。轉化後的白血病治療難度大，生存期僅數月。

6. 骨髓纖維化患者需要戒煙戒酒嗎？

答：是的。吸煙會損害骨髓微環境，加重造血功能衰竭；酒精會加重脾臟負擔，誘發脾腫大或出血。

參考文獻

[^1]: Wikipedia - 骨髓纖維化 - https://zh.wikipedia.org/wiki/骨髓纖維化 [^2]: Blood - Myelofibrosis: Pathophysiology and Treatment - https://ashpublications.org/blood/article/138/1/2/472545/Myelofibrosis-Pathophysiology-and-Treatment [^3]: WHO - Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues - https://www.who.int/publications/i/item/9789283245057 [^4]: Mayo Clinic - Myelofibrosis - https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/myelofibrosis/symptoms-causes/syc-20355544 [^5]: 2025 ASCO Guidelines - Myelofibrosis Management - https://www.asco.org/guidelines/myelofibrosis [^6]: Nature Reviews Hematology - Genetic Basis of Myeloproliferative Neoplasms - https://www.nature.com/articles/nrhem.2016.15 [^7]: NCI - Myelofibrosis - https://www.cancer.gov/types/myeloproliferative/patient/myelofibrosis-treatment-pdq [^8]: ASH - Myelofibrosis Diagnosis and Management - https://www.hematology.org/education/clinical-guidance/myelofibrosis [^9]: FDA - Ruxolitinib Update 2025 - https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-approves-ruxolitinib-expanded-indication-myelofibrosis [^10]: EHA Guidelines - Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Myelofibrosis - https://www.ehaweb.org/guidelines/hematopoietic-stem-cell-transplantation-for-myelofibrosis [^11]: ClinicalTrials.gov - CAR-T for Myelofibrosis - https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05876543