CART癌症標靶治療：創新免疫療法的全面指南

本文僅供科普參考，不構成醫療建議。如有健康疑慮，請諮詢註冊醫生。

什麼是CART癌症標靶治療

CART（Chimeric Antigen Receptor T-cell）癌症標靶治療是一種革命性的免疫療法，代表著癌症治療領域的重大突破。這種治療方法利用患者自身的免疫系統來對抗癌症，特別是某些類型的血液癌症，如白血病和淋巴瘤1。CART療法通過基因工程技術改造患者自身的T細胞（一種白血球），使其能夠識別並攻擊癌細胞，同時保留健康細胞2。

CART細胞治療的基本概念源於對免疫系統如何識別和對抗疾病的深入研究。傳統的癌症治療方法，如化療和放療，往往無法區分癌細胞和健康細胞，導致嚴重的副作用。相比之下，CART療法提供了一種更精準的治療選擇，通過增強免疫系統的天然能力來專門針對癌細胞3。

CART療法的發展歷史

CART細胞治療的概念最早可以追溯到20世紀80年代末，當時研究人員開始探索如何利用基因工程技術改變T細胞的受體，使其能夠識別特定的癌細胞抗原4。經過幾十年的基礎研究和臨床試驗，CART療法在2010年代開始顯示出顯著的臨床效果，特別是在治療某些類型的血液癌症方面5。

2017年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了首個CART細胞治療產品，用於治療兒童和年輕成人患者的急性淋巴細胞白血病（ALL），這標誌著CART療法從實驗室研究轉向臨床應用的重要轉折點6。隨後，更多CART產品獲得批准，用於治療不同類型的淋巴瘤和多發性骨髓瘤7。

在香港，CART細胞治療的研究和應用也取得了顯著進展。香港的大學和醫院積極參與國際臨床試驗，並逐步將這一創新治療方法引入本地臨床實踐8。截至2024年，香港已有數家醫療機構提供CART細胞治療服務，為適合的患者提供這一先進治療選擇9。

CART療法的基本原理

CART細胞治療的基本原理涉及將患者自身的T細胞進行基因改造，使其表達一種名為”嵌合抗原受體”（Chimeric Antigen Receptor）的人工受體10。這種人工受體能夠識別癌細胞表面的特定抗原，從而引導T細胞攻擊並消滅癌細胞11。

CART療法的治療過程通常包括以下幾個關鍵步驟12：

1. T細胞收集：通過血液分離術（leukapheresis）從患者體內收集T細胞。
2. 基因改造：在實驗室中，使用病毒載體（如慢病毒或逆轉錄病毒）將編碼嵌合抗原受體的基因引入T細胞。
3. 細胞擴增：將改造後的T細胞在實驗室中培養和擴增，達到治療所需的數量。
4. 淋巴細胞清除：在回輸CART細胞前，患者通常需要接受化療以清除體內的現有淋巴細胞，為CART細胞創造空間。
5. CART細胞回輸：將擴增後的CART細胞通過靜脈注射回輸到患者體內。
6. 監測和支持治療：密切監測患者的反應和可能的副作用，並提供必要的支持治療。

CART細胞一旦進入患者體內，便能夠識別並結合癌細胞表面的特定抗原，激活T細胞的殺傷功能，從而消滅癌細胞13。與傳統的T細胞受體不同，嵌合抗原受體不需要主要組織相容性複合物（MHC）的呈遞，這使得CART細胞能夠更有效地識別和攻擊癌細胞14。

不同類型的CART療法

隨著CART技術的不斷發展，已經出現了多種不同類型的CART細胞，針對不同的癌細胞抗原和癌症類型15。以下是一些主要的CART類型：

1. CD19靶向CART：這是最早也是最成熟的CART療法，針對B細胞表面的CD19抗原，用於治療B細胞白血病和淋巴瘤[^16]。
2. BCMA靶向CART：針對B細胞成熟抗原（BCMA），主要用於治療多發性骨髓瘤[^17]。
3. CD20靶向CART：針對B細胞表面的CD20抗原，用於治療某些類型的非霍奇金淋巴瘤[^18]。
4. CD22靶向CART：針對B細胞表面的CD22抗原，用於治療CD19陰性或CD19陽性但對CD19靶向治療產生耐藥性的白血病和淋巴瘤[^19]。
5. 雙特異性CART：能夠同時識別兩種不同抗原的CART細胞，旨在提高治療效果並減少耐藥性的發生[^20]。
6. 通用型CART（Allogeneic CART）：使用健康捐獻者的T細胞製備的CART產品，可以”現貨供應”，避免患者等待自體CART製備的時間[^21]。

在香港，目前臨床應用最廣泛的是CD19靶向CART療法，主要用於治療某些類型的白血病和淋巴瘤[^22]。隨著技術的進步和更多臨床試驗的開展，預計未來將有更多類型的CART療法在香港獲得批准並投入使用[^23]。

CART癌症標靶治療的適應症與禁忌症

CART細胞治療雖然是一種革命性的癌症治療方法，但並非適用於所有類型的癌症或所有患者。了解CART療法的適應症和禁忌症對於確保治療的安全性和有效性至關重要[^24]。

主要適應症

截至2024年，CART細胞治療主要被批准用於治療以下幾類血液系統惡性腫瘤[^25]：

1. B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）：
   • 兒童和年輕成人（≤25歲）的復發或難治性B-ALL
   • 成人復發或難治性B-ALL
   • 特別是對於傳統治療（如化療、靶向治療或幹細胞移植）無效的患者[^26]
2. 彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）：
   • 復發或難治性DLBCL
   • 經過至少兩線治療後失敗的患者
   • 某些高危患者可能被考慮作為二線治療選擇[^27]
3. 原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）：
   • 復發或難治性PMBCL
   • 經過至少兩線治療後失敗的患者[^28]
4. 套細胞淋巴瘤（MCL）：
   • 復發或難治性MCL
   • 經過至少三線治療（包括Bruton酪氨酸激酶抑制劑）後失敗的患者[^29]
5. 濾泡性淋巴瘤（FL）：
   • 復發或難治性FL
   • 經過至少兩線治療（包括抗CD20抗體和化療）後失敗的患者[^30]
6. 多發性骨髓瘤（MM）：
   • 復發或難治性MM
   • 經過至少四線治療（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體）後失敗的患者[^31]

在香港，CART細胞治療的適應症與國際標準基本一致，但具體的臨床應用可能會根據本地醫療政策和實踐有所調整[^32]。香港的醫療機構通常會組建多學科團隊，包括血液科專家、腫瘤科專家、免疫學專家等，共同評估患者是否適合接受CART治療[^33]。

正在研究中的潛在適應症

除了已經獲得批准的適應症外，CART細胞治療在許多其他類型的癌症中也顯示出潛在的治療前景，目前正處於臨床試驗階段[^34]：

1. 其他血液系統惡性腫瘤：
   • 急性髓系白血病（AML）
   • 慢性淋巴細胞白血病（CLL）
   • 霍奇金淋巴瘤（HL）
   • T細胞淋巴瘤[^35]
2. 實體腫瘤：
   • 神經膠質瘤
   • 卵巢癌
   • 胰腺癌
   • 肺癌
   • 乳腺癌
   • 前列腺癌[^36]

與血液系統惡性腫瘤相比，CART細胞治療在實體腫瘤中的應用面臨更多挑戰，包括腫瘤微環境的免疫抑制、靶點抗原的異質性以及CART細胞向腫瘤部位的遷移困難等[^37]。然而，通過不斷的技術創新，如開發新的靶點抗原、改善CART細胞的遷移能力以及聯合其他治療方法等，研究人員正在努力克服這些挑戰[^38]。

在香港的大學和研究機構，也有多項關於CART細胞治療新適應症的研究正在進行中，特別是在某些亞洲常見的癌症類型方面[^39]。這些研究不僅有助於擴展CART療法的應用範圍，也為香港患者提供了參與前沿臨床試驗的機會[^40]。

禁忌症與相對禁忌症

CART細胞治療雖然具有顯著的治療效果，但並非所有患者都適合接受這種治療。以下是一些主要的禁忌症和相對禁忌症[^41]：

1. 絕對禁忌症：
   • 活動性嚴重感染：CART治療可能導致嚴重的免疫抑制，增加感染風險
   • 嚴重的心、肺、肝或腎功能不全：這些情況可能增加治療相關併發症的風險
   • 活動性中樞神經系統受累：可能增加神經毒性風險
   • 對CART產品中的任何成分有嚴重過敏史[^42]
2. 相對禁忌症：
   • 低腫瘤負荷：某些研究表明，腫瘤負荷過低可能影響CART細胞的擴增和持久性
   • 既往接受過同種異體幹細胞移植：可能增加移植物抗宿主病的風險
   • 自身免疫性疾病活動期：可能導致免疫相關不良事件的風險增加
   • 長期使用免疫抑制劑：可能影響CART細胞的功能和持久性[^43]
3. 特殊人群的考量：
   • 老年患者：可能對治療相關毒性的耐受性較差，需要謹慎評估風險和效益
   • 兒童患者：雖然CART療法在兒童B-ALL中顯示出顯著效果，但長期安全性數據仍有限
   • 孕婦或哺乳期婦女：由於潛在的胎兒或嬰兒風險，通常不建議在這些人群中使用CART療法[^44]

在香港的臨床實踐中，醫療團隊會對每個患者進行全面的評估，包括詳細的病史、體格檢查、實驗室檢查和影像學評估等，以確定患者是否適合接受CART治療[^45]。這種個體化的評估過程對於確保治療的安全性和至關重要[^46]。

患者選擇標準

除了考慮適應症和禁忌症外，臨床醫生還會根據一系列標準來選擇最適合接受CART治療的患者[^47]：

1. 疾病狀態：
   • 復發或難治性疾病
   • 對既往治療的反應
   • 疾病進展速度[^48]
2. 患者特徵：
   • 年齡和整體健康狀況
   • 併發症和合併用藥情況
   • 心理狀態和社會支持系統[^49]
3. 疾病相關因素：
   • 腫瘤負荷
   • 靶點抗原表達水平
   • 疾病分期和預後因素[^50]
4. 治療相關因素：
   • 既往治療史
   • 對既往治療的耐受性
   • 幹細胞移植的適合性和可用性[^51]

在香港，患者選擇標準通常遵循國際指南，但可能會根據本地醫療資源、患者人群特徵和醫療政策進行調整[^52]。多學科團隊會綜合考慮上述因素，為每位患者制定個體化的治療方案[^53]。

CART癌症標靶治療的流程與步驟

CART細胞治療是一個複雜的多步驟過程，需要專業的醫療團隊和先進的設施支持。了解這一治療流程有助於患者和家屬做好充分的心理和實質準備[^54]。本節將詳細介紹CART癌症標靶治療的完整流程，從初步評估到治療後的長期隨訪。

初步評估與諮詢

CART治療的第一步是初步評估和諮詢，這一步驟對於確定患者是否適合接受CART治療至關重要[^55]。

1. 轉診與初步篩選：
   • 通常由血液科或腫瘤科專家根據患者的疾病狀況和既往治療反應，考慮將患者轉診至CART治療中心
   • 初步篩選包括評估患者的診斷、疾病狀態、既往治療史和整體健康狀況[^56]
2. 專科門診諮詢：
   • 患者與CART治療團隊（包括血液科專家、腫瘤科專家、護理專家等）進行詳細諮詢
   • 討論CART治療的原理、潛在效果、風險和替代治療選擇
   • 評估患者的期望和理解能力[^57]
3. 全面評估：
   • 詳細病史採集和體格檢查
   • 實驗室檢查：包括全血細胞計數、生化檢查、凝血功能、病毒篩查（如HIV、乙肝、丙肝等）
   • 影像學檢查：如CT、PET-CT或MRI，評估疾病範圍和腫瘤負荷
   • 骨髓檢查：對於血液系統惡性腫瘤患者，評估骨髓受累情況
   • 心功能評估：如心臟超聲和心電圖
   • 肺功能測試
   • 心理評估[^58]
4. 靶點抗原檢測：
   • 通過免疫組織化學、流式細胞術或分子檢測等方法，確認腫瘤細胞是否表達CART療法靶向的抗原
   • 評估抗原表達水平和均一性[^59]

在香港的CART治療中心，初步評估通常需要1-2週時間完成，具體取決於檢查項目的複雜性和結果分析所需時間[^60]。評估結束後，多學科團隊會綜合所有信息，確定患者是否適合接受CART治療，並與患者和家屬詳細討論治療計劃[^61]。

T細胞收集

一旦確定患者適合接受CART治療，下一步是收集患者自身的T細胞，這是製備CART產品的起始材料[^62]。

1. 預處理準備：
   • 在T細胞收集前，患者可能需要接受某些預處理，如停用某些可能影響T細胞功能的藥物
   • 確保患者沒有活動性感染，因為感染可能影響T細胞的質量和數量[^63]
2. 血液分離術（Leukapheresis）：
   • T細胞收集通常通過血液分離術進行，這是一種特殊的採血過程
   • 患者連接到血液分離機，血液從體內抽出，分離出所需的T細胞，其餘血液成分返回患者體內
   • 過程通常需要3-4小時，具體時間取決於患者的T細胞計數和需要收集的細胞數量[^64]
3. T細胞質量評估：
   • 收集的T細胞會進行質量評估，包括細胞數量、活力、純度和功能等
   • 如果收集的T細胞數量不足或質量不佳，可能需要重複收集過程[^65]
4. 樣本運輸：
   • 收集的T細胞樣本在特殊條件下（如低溫）運輸到CART細胞製備實驗室
   • 運輸過程需要嚴格的溫度控制和時間管理，以確保細胞活力[^66]

在香港，T細胞收集通常在專門的血液分離中心或醫院的血液科進行，由經驗豐富的醫護團隊操作[^67]。收集過程通常作為門診程序進行，患者可以在當天回家，但需要密切觀察可能的併發症，如低鈣血症或血管相關問題[^68]。

CART細胞製備

T細胞收集後，接下來的步驟是在專業的實驗室中製備CART細胞，這是一個高度專業化和複雜的過程，通常需要2-4週時間[^69]。

1. T細胞活化：
   • 收集的T細胞在實驗室中進行活化，通常使用抗CD3/CD28抗體或其他活化劑
   • 活化過程促進T細胞進入細胞週期，為後續的基因轉導做準備[^70]
2. 基因轉導：
   • 使用病毒載體（如慢病毒或逆轉錄病毒）將編碼嵌合抗原受體的基因引入T細胞
   • 基因轉導過程需要嚴格控制條件，以確保轉導效率和安全性[^71]
3. 細胞擴增：
   • 基因改造後的T細胞在特殊的培養系統中進行擴增，達到治療所需的數量
   • 擴增過程通常需要10-14天，期間需要密切監測細胞生長狀態和質量[^72]
4. 質量控制：
   • 製備過程中進行多個質量控制點檢測，包括：
     • 細胞數量和活力
     • CART細胞轉導效率
     • 無菌測試（確保沒有細菌、真菌或支原體污染）
     • 內毒素測試
     • 複製能力病毒檢測（對於病毒載體系統）[^73]
5. 最終產品釋放：
   • 完成製備的CART產品需要通過所有質量控制檢測，才能被釋放用於臨床治療
   • 最終產品通常在低溫條件下保存和運輸，以維持細胞活力[^74]

在香港，CART細胞的製備通常在符合GMP（良好生產規範）標準的專業實驗室進行，這些實驗室可能位於大學、醫院或專業的細胞治療中心[^75]。由於製備過程複雜且耗時，患者和家屬需要在這段等待期間保持耐心，並做好接受後續治療的準備[^76]。

淋巴細胞清除化療

在CART細胞回輸前，患者通常需要接受淋巴細胞清除化療，這一步驟對於提高CART治療的效果至關重要[^77]。

1. 目的與原理：
   • 淋巴細胞清除化療的主要目的是清除患者體內的現有淋巴細胞，為回輸的CART細胞創造擴增空間
   • 減少調節性T細胞等免疫抑制細胞，改善CART細胞的功能
   • 降低腫瘤負荷，減少對CART細胞的競爭性抑制[^78]
2. 常用方案：
   • 最常用的淋巴細胞清除化療方案包括：
     • 氟達拉濱（Fludarabine）聯合環磷醯胺（Cyclophosphamide）
     • 單獨使用環磷醯胺（對於不能耐受氟達拉濱的患者）
     • 其他方案如苯達莫司汀（Bendamustine）等[^79]
3. 給藥方式與劑量：
   • 淋巴細胞清除化療通常在CART細胞回輸前5-7天開始
   • 藥物通過靜脈注射給予，具體劑量根據患者的體表面積、腎功能等因素調整
   • 治療通常持續2-3天[^80]
4. 監測與支持治療：
   • 化療期間密切監測患者的血細胞計數、肝腎功能和電解質平衡
   • 提供適當的支持治療，如止吐藥、補液和預防性抗生素等
   • 監測並管理化療相關的不良反應，如骨髓抑制、噁心嘔吐等[^81]

在香港的臨床實踐中，淋巴細胞清除化療通常在住院環境下進行，以便密切監測患者的反應和及時處理可能的併發症[^82]。化療結束後，患者需要一段時間恢復，然後才能接受CART細胞回輸[^83]。

CART細胞回輸

CART細胞回輸是整個治療過程的關鍵步驟，標誌著CART細胞正式進入患者體內開始發揮作用[^84]。

1. 回輸前準備：
   • 確認CART產品已經通過所有質量控制檢測並可用
   • 患者預處理評估，確保沒有活動性感染或其他禁忌症
   • 預防性用藥，如退燒藥、抗組胺藥或皮質類固醇，以預防或減輕急性輸注反應[^85]
2. CART細胞解凍與準備：
   • 如果CART產品是冷凍保存的，需要在回輸前按照標準程序解凍
   • 解凍後的細胞需要進行最終的質量檢查，確保細胞活力和數量符合要求
   • 準備輸注裝置和藥物[^86]
3. 輸注過程：
   • CART細胞通過靜脈注射給予，類似於輸血過程
   • 輸注前通常給患者預先補液，以預防或減輕可能的輸注反應
   • CART細胞輸注通常需要15-30分鐘，具體時間取決於細胞產品體積和患者耐受性[^87]
4. 輸注期間監測：
   • 輸注過程中密切監測患者的生命體徵，包括體溫、心率、血壓、呼吸頻率和血氧飽和度
   • 觀察並記錄任何急性輸注反應，如發熱、寒戰、低血壓、過敏反應等
   • 準備好應急藥物和設備，以處理可能的嚴重不良反應[^88]

在香港，CART細胞回輸通常在住院環境下進行，由經驗豐富的醫護團隊操作[^89]。回輸後，患者需要密切監測至少24小時，以觀察急性反應和確保安全性[^90]。

治療後監測與管理

CART細胞回輸後，患者需要進行長期的監測和管理，以評估治療反應、監測並管理可能的副作用，以及評估CART細胞的持久性[^91]。

1. 早期監測（回輸後0-28天）：
   • 住院監測：通常需要住院2-3週，密切監測可能的副作用，如細胞因子釋放綜合徵（CRS）和神經毒性
   • 定期臨床評估：包括症狀評估、體格檢查和生命體徵監測
   • 實驗室檢查：包括全血細胞計數、炎症標誌物（如CRP、鐵蛋白）、細胞因子水平、肝腎功能、電解質等
   • 影像學評估：根據臨床需要進行CT或PET-CT檢查，評估腫瘤反應
   • CART細胞擴增監測：通過流式細胞術或PCR等方法監測體內CART細胞的擴增情況[^92]
2. 中期監測（回輸後1-6個月）：
   • 定期門診隨訪：通常每2-4週一次，評估臨床狀態和治療反應
   • 實驗室檢查：包括血細胞計數、免疫球蛋白水平、CART細胞持續性監測等
   • 骨髓檢查：對於血液系統惡性腫瘤患者，評估骨髓緩解狀態
   • 影像學評估：定期進行CT或PET-CT檢查，評估腫瘤反應
   • 副作用監測和管理：特別是長期副作用，如B細胞發育不全和低丙種球蛋白血症[^93]
3. 長期監測（回輸後6個月以上）：
   • 定期門診隨訪：通常每3-6個月一次，長期監測疾病狀態和治療相關併發症
   • 實驗室檢查：包括血細胞計數、免疫球蛋白水平、CART細胞持續性監測等
   • 影像學評估：根據臨床需要進行，評估疾病持續緩解狀態
   • 生活質量評估：評估治療對患者生活質量的長期影響
   • 第二原發腫瘤監測：由於CART治療的潛在基因毒性風險，需要長期監測第二原發腫瘤的發生[^94]
4. 支持治療：
   • 感染預防和管理：由於CART治療可能導致長期的免疫抑制，需要預防性抗生素、抗病毒藥物和抗真菌藥物，以及靜脈注射免疫球蛋白替代治療
   • 血細胞減少支持：如紅細胞輸注、血小板輸注和粒細胞集落刺激因子等
   • 營養支持：確保患者獲得充分的營養，促進恢復
   • 心理支持：提供心理諮詢和支持，幫助患者和家屬應對治療過程中的心理壓力[^95]

在香港，CART治療後的監測和管理通常由多學科團隊負責，包括血液科專家、腫瘤科專家、感染科專家、護理專家和心理學家等[^96]。這種全面的監測和管理對於確保治療的安全性和長期效果至關重要[^97]。

CART癌症標靶治療的效果與副作用

CART細胞治療作為一種革命性的癌症治療方法，其治療效果和副作用特點是患者和醫療專業人員最關注的問題之一[^98]。本節將詳細介紹CART療法的臨床效果、常見副作用及其管理策略，以及影響治療效果的相關因素。

臨床效果評估

CART細胞治療的效果評估通常包括多個維度，如客觀緩解率、無進展生存期、總生存期和生活質量等[^99]。

1. 血液系統惡性腫瘤的治療效果：

   1. B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）：
   • 在兒童和年輕成人復發或難治性B-ALL患者中，CD19靶向CART療法的總緩解率可達70-90%
   • 完全緩解（CR）率約為60-80%，其中約半數患者可達到微小殘留病陰性（MRD-negative）的完全緩解
   • 長期無病生存率約為40-60%，部分患者可能實現長期緩解甚至潛在治愈[^100]
   1. 彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）：
   • 在復發或難治性DLBCL患者中，CD19靶向CART療法的總緩解率約為50-80%
   • 完全緩解率約為30-50%，部分患者可達到持續緩解
   • 長期生存率約為30-40%，對於達到完全緩解的患者，預後更佳[^101]
   1. 多發性骨髓瘤（MM）：
   • BCMA靶向CART療法在重度預處理的復發或難治性MM患者中顯示出令人鼓舞的效果
   • 總緩解率約為70-90%，完全緩解率約為30-50%
   • 中位無進展生存期約為8-12個月，部分患者可達到更長的緩解時間[^102]

2. 實體腫瘤的治療效果：

   • 與血液系統惡性腫瘤相比，CART療法在實體腫瘤中的效果目前較為有限
   • 在某些實體腫瘤（如神經膠質瘤、卵巢癌等）的早期臨床試驗中，觀察到部分患者的腫瘤縮小或疾病穩定
   • 然而，總體緩解率仍然較低，且緩解持續時間通常較短[^103]

3. 影響治療效果的因素：

   • 腫瘤負荷：較高的腫瘤負荷通常與較差的治療反應相關
   • 靶點抗原表達：腫瘤細胞上靶點抗原的表達水平和均一性影響CART細胞的識別和攻擊效率
   • CART細胞產品特性：包括CART細胞的類型、劑量、擴增能力和持久性等
   • 患者免疫狀態：患者的整體免疫功能和既往治療史可能影響CART細胞的功能
   • 腫瘤微環境：腫瘤微環境的免疫抑制特性可能限制CART細胞的功能[^104]

在香港的臨床實踐中，CART治療的效果評估遵循國際標準，但可能會根據本地患者人群特徵和治療實踐進行調整[^105]。香港的醫療團隊會綜合考慮多種因素，為每位患者提供個體化的效果評估和預後判斷[^106]。

常見副作用及其管理

CART細胞治療雖然具有顯著的抗腫瘤效果，但也可能伴隨一系列獨特的副作用，這些副作用主要與CART細胞的強烈免疫激活相關[^107]。

1. 細胞因子釋放綜合徵（CRS）：

   1. 症狀與表現：
   • CRS是CART治療最常見且最具特徵性的副作用，發生率可達50-90%
   • 輕度CRS表現為發熱、疲勞、肌痛、厭食等
   • 中重度CRS可表現為高熱、低血壓、缺氧、器官功能障礙等
   • 症狀通常在CART細胞回輸後2-7天出現，持續時間從數天到數週不等[^108]
   1. 病理生理學：
   • CRS是由於CART細胞激活後大量釋放細胞因子（如IL-6、IFN-γ、TNF-α等）引起的全身性炎症反應
   • 細胞因子瀑布式釋放導致血管通透性增加、心肌抑制和多器官功能障礙[^109]
   1. 分級與管理：
   • CRS通常根據嚴重程度分為1-4級，管理策略根據等級調整
   • 1級CRS：對症支持治療，如退燒藥、補液等
   • 2級CRS：除支持治療外，考慮使用托珠單抗（tocilizumab，抗IL-6受體抗體）
   • 3-4級CRS：積極支持治療（如血管活性藥物、氧療或機械通氣），並使用托珠單抗和皮質類固醇
   • 預防性監測和早期干預對於防止CRS進展至嚴重階段至關重要[^110]

2. 免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）：

   1. 症狀與表現：
   • ICANS是CART治療另一種常見且嚴重的神經系統併發症，發生率約為20-40%
   • 症狀包括注意力障礙、語言障礙、意識模糊、震顫、癲癇發作等
   • 嚴重病例可出現腦水腫和昏迷
   • 症狀通常在CRS之後出現，但也可能獨立發生[^111]
   1. 病理生理學：
   • ICANS的確切機制尚不完全清楚，可能與內皮細胞激活、血腦屏障破壞和中樞神經系統內的細胞因子釋放有關
   • 腦脊液中的細胞因子水平升高與神經毒性嚴重程度相關[^112]
   1. 分級與管理：
   • ICANS通常使用免疫效應細胞相關腦毒性（ICE）評分工具進行分級
   • 輕度ICANS（1-2級）：密切監測，支持治療
   • 中重度ICANS（3-4級）：使用皮質類固醇，考慮抗癲癇藥物預防或治療癲癇發作，嚴重病例可能需要重症監護
   • 托珠單抗對ICANS的治療效果有限，主要依賴皮質類固醇和支持治療[^113]

3. B細胞發育不全和低丙種球蛋白血症：

   1. 症狀與表現：
   • 由於CART細胞（特別是CD19靶向CART）不僅攻擊惡性B細胞，也會攻擊正常B細胞，導致B細胞發育不全
   • B細胞發育不全進而導致低丙種球蛋白血症，增加感染風險
   • 症狀包括反覆感染（特別是細菌感染）、疲勞等[^114]
   1. 管理策略：
   • 定期監測免疫球蛋白水平（特別是IgG）
   • 預防性抗生素使用，特別是針對封閉性病原體（如肺炎球菌、流感嗜血桿菌等）
   • 靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）替代治療，通常在IgG水平低於400-500 mg/dL時考慮
   • 疫苗接種策略：由於B細胞發育不全，患者對疫苗的反應可能受限，需在適當時機進行評估和接種[^115]

4. 腫瘤溶解綜合徵（TLS）：

   1. 症狀與表現：
   • TLS是由於大量腫瘤細胞快速死亡，釋放細胞內容物到血液中引起的代謝紊亂
   • 症狀包括高尿酸血症、高鉀血症、高磷酸鹽血症、低鈣血症、急性腎損傷等
   • 雖然在CART治療中不如傳統化療常見，但在高腫瘤負荷患者中仍需警惕[^116]
   1. 管理策略：
   • 風險評估：根據腫瘤負荷、類型和腎功能等因素評估TLS風險
   • 預防措施：充分水化、使用別嘌醇或拉布立酶抑制尿酸生成
   • 監測：密切監測電解質、腎功能和尿酸水平
   • 治療：根據具體代謝紊亂進行相應處理，如糾正電解質紊亂、透析等[^117]

5. 其他副作用：

   1. 血液學毒性：
   • 包括長期的中性粒細胞減少、貧血和血小板減少
   • 可能與淋巴細胞清除化療和CART治療相關的骨髓抑制有關
   • 管理包括血細胞生長因子支持、輸血和預防性抗生素等[^118]
   1. 感染：
   • 由於CART治療相關的免疫抑制，患者面臨各種感染的風險
   • 包括細菌感染、病毒感染（如CMV、EBV再激活）、真菌感染等
   • 管理包括預防性抗感染藥物、密切監測和早期抗感染治療[^119]
   1. 過敏反應：
   • 可能對CART產品中的成分（如二甲基亞碸）產生過敏反應
   • 症狀包括皮疹、瘙癢、支氣管痙攣、過敏性休克等
   • 管理包括預處理抗組胺藥和皮質類固醇，以及嚴重過敏反應的緊急處理[^120]
   1. 心臟毒性：
   • 少數患者可能出現心臟毒性，如心肌炎、心力衰竭等
   • 可能與CRS相關的炎症反應或直接的心臟毒性有關
   • 管理包括心臟功能監測、藥物治療和支持措施[^121]

在香港的臨床實踐中，CART治療的副作用管理遵循國際指南，但可能會根據本地醫療資源和患者特點進行調整[^122]。香港的醫療團隊通常會採用多學科方法管理CART相關毒性，包括血液科專家、重症監護專家、感染科專家和神經科專家等[^123]。預防性監測和早期干預是減輕CART治療相關副作用關鍵策略[^124]。

長期效果與生存質量

CART細胞治療的長期效果和對患者生存質量的影響是評估這一治療方法價值的重要指標[^125]。

1. 長期緩解與潛在治愈：
   • 在部分患者中，CART治療可能導致長期緩解甚至潛在治愈，特別是在某些B細胞惡性腫瘤患者中
   • 研究顯示，約30-40%的DLBCL患者在CART治療後可達到持續2年以上的緩解
   • 在B-ALL患者中，長期無病生存率可達50-60%，部分患者可能實現治愈[^126]
2. 復發模式與機制：
   • CART治療後的復發可能通過多種機制發生：
     • 靶點抗原陰性復發：腫瘤細胞丟失靶點抗原表達，逃避免疫識別
     • 靶點抗原陽性復發：腫瘤細胞仍表達靶點抗原，但CART細胞功能不足或持久性有限
     • CART細胞耗竭：CART細胞在長期抗腫瘤過程中逐漸失去功能
     • 免疫抑制微環境：腫瘤微環境的免疫抑制特性限制CART細胞功能[^127]
3. 生存質量評估：
   • 與傳統治療相比，CART治療通常具有較短的治療週期，可能減少長期治療相關負擔
   • 然而，CART治療相關的急性毒性和長期免疫抑制可能影響患者的短期生存質量
   • 長期研究表明，對於達到持續緩解的患者，CART治療後的生存質量通常較好，許多患者能夠恢復正常生活和工作[^128]
4. 長期安全性問題：
   • 第二原發腫瘤：由於CART治療涉及基因改造，理論上存在第二原發腫瘤的風險，但目前的臨床數據顯示這一風險較低
   • 長期免疫抑制：B細胞發育不全和低丙種球蛋白血症可能持續數月甚至數年，需要長期監測和管理
   • 生殖與發育影響：目前關於CART治療對生殖和發育長期影響的數據有限，需要進一步研究[^129]

在香港，CART治療的長期效果和生存質量評估是臨床實踐和研究的重要組成部分[^130]。香港的醫療團隊通常會建立長期隨訪計劃，持續監測患者的疾病狀態、治療相關併發症和生活質量[^131]。這些數據不僅有助於優化臨床實踐，也為CART治療在香港的進一步發展提供了重要依據[^132]。

香港癌症篩查資源

雖然CART細胞治療主要用於治療已經確診的癌症患者，但癌症的早期發現和篩查對於提高治療效果和改善預後同樣重要[^133]。在香港，有多種癌症篩查資源和服務可供市民利用，本節將重點介紹這些資源，特別是與CART治療相關的癌症類型。

血液系統癌症的篩查與早期發現

與實體腫瘤不同，血液系統癌症（如白血病和淋巴瘤）通常沒有標準化的篩查方法，早期發現主要依靠對症狀的警惕和及時就醫[^134]。

1. 白血病篩查與早期發現：

   1. 警示症狀：
   • 持續性疲勞、虛弱
   • 不明原因的發熱或盜汗
   • 容易瘀傷或出血
   • 頻繁感染
   • 骨痛或關節痛
   • 淋巴結腫大
   • 體重下降[^135]
   1. 診斷方法：
   • 全血細胞計數（CBC）：可發現異常血細胞計數
   • 外周血塗片：檢查血細胞形態
   • 骨髓穿刺和活檢：確診白血病類型和分期
   • 流式細胞術：確定白血病細胞的免疫表型
   • 細胞遺傳學和分子檢測：識別特定的染色體異常和基因突變[^136]

2. 淋巴瘤篩查與早期發現：

   1. 警示症狀：
   • 無痛性淋巴結腫大（頸部、腋下、腹股溝等）
   • 不明原因的發熱
   • 盜汗（特別是夜間）
   • 體重下降
   • 疲勞
   • 皮膚瘙癢
   • 腹痛或腹脹（腹腔內淋巴結腫大）[^137]
   1. 診斷方法：
   • 淋巴結活檢：確診淋巴瘤類型和亞型
   • 影像學檢查：CT、PET-CT等評估疾病範圍
   • 骨髓穿刺和活檢：評估骨髓受累情況
   • 血液檢查：包括LDH、血紅蛋白等
   • 免疫組織化學和分子檢測：進一步分型和預後評估[^138]

在香港，對於有上述警示症狀的患者，可以通過家庭醫生轉介到公立醫院的血液科或腫瘤科進行進一步評估[^139]。香港醫院管理局轄下的專科門診提供相關的診斷服務，但可能需要等待一定時間[^140]。私立醫療機構通常提供更快的診斷服務，但費用較高[^141]。

實體腫瘤的篩查資源

雖然CART治療目前在實體腫瘤中的應用還處於研究階段，但常見實體腫瘤的篩查對於香港市民的健康管理仍然重要[^142]。

1. 乳腺癌篩查：

   1. 目標人群：
   • 香港衛生署建議44-69歲婦女每兩年進行一次乳腺X光造影檢查
   • 高風險人群（如有乳腺癌家族史）可能需要更早開始篩查和更頻繁的檢查[^143]
   1. 篩查方法：
   • 乳腺X光造影（ mammography）：主要篩查工具
   • 臨床乳房檢查：由醫護人員進行乳房觸診
   • 乳房自我檢查：鼓勵婦女每月進行一次[^144]
   1. 香港篩查資源：
   • 衛生署轄下的女性健康服務：提供資助的乳腺X光造影服務
   • 醫院管理局乳腺健康中心：提供綜合乳腺檢查服務
   • 私立醫院和診所：提供自費的乳腺檢查服務
   • 非政府組織（如香港癌症基金會）：提供教育和篩查服務[^145]

2. 大腸癌篩查：

   1. 目標人群：
   • 香港政府大腸癌篩查計劃建議50-75歲人士每兩年進行一次免疫糞便潛血測試
   • 高風險人群（如有大腸癌家族史、炎症性腸病等）需要更早開始和更頻繁的篩查[^146]
   1. 篩查方法：
   • 免疫糞便潛血測試（FIT）：初篩工具
   • 大腸鏡檢查：確診和治療金標準
   • 乙狀結腸鏡檢查：檢查直腸和乙狀結腸
   • CT大腸造影：對於不能接受大腸鏡檢查的患者[^147]
   1. 香港篩查資源：
   • 政府大腸癌篩查計劃：為合資格市民提供資助的免疫糞便潛血測試和後續大腸鏡檢查
   • 醫院管理局腸胃科診所：提供大腸鏡檢查服務
   • 私立醫院和診所：提供自費的大腸癌篩查服務
   • 非政府組織：提供大腸癌教育和篩查支援[^148]

3. 宮頸癌篩查：

   1. 目標人群：
   • 香港衛生署建議25-64歲有性經驗的婦女定期進行宮頸癌篩查
   • 篩查頻率根據檢查結果和風險因素決定，通常為每3-5年一次[^149]
   1. 篩查方法：
   • 子宮頸抹片檢查：傳統篩查方法
   • 人類乳突病毒（HPV）測試：更敏感的篩查方法
   • HPV DNA分型測試：識別高風險HPV類型[^150]
   1. 香港篩查資源：
   • 衛生署轄下的女性健康服務：提供資助的宮頸癌篩查服務
   • 母嬰健康院：為產後婦女提供宮頸癌篩查
   • 家庭計劃指導會：提供宮頸癌篩查服務
   • 私立醫院和診所：提供自費的宮頸癌篩查服務[^151]

4. 肺癌篩查：

   1. 目標人群：
   • 高風險人群（如長期吸煙者、有肺癌家族史、職業暴露史等）
   • 香港目前沒有全國性的肺癌篩查計劃，但部分醫療機構為高風險人群提供篩查服務[^152]
   1. 篩查方法：
   • 低劑量電腦掃描（LDCT）：主要篩查工具
   • 痰液細胞學檢查：輔助檢查方法
   • 血液腫瘤標誌物檢測：輔助檢查方法[^153]
   1. 香港篩查資源：
   • 部分公立醫院（如瑪麗醫院、威爾斯親王醫院）的呼吸科：為高風險人群提供LDCT篩查
   • 私立醫院和診所：提供自費的肺癌篩查服務
   • 非政府組織（如香港防癌會）：提供肺癌教育和篩查資訊[^154]

香港癌症篩查的特殊考慮

在香港進行癌症篩查時，需要考慮一些特殊因素，這些因素可能影響篩查的效果和可及性[^155]。

1. 人口因素：
   • 香港人口老齡化趨勢明顯，老年人群的癌症風險增加，對篩查需求更大
   • 不同族裔人群的癌症風險和篩查效果可能有差異，需要個體化評估[^156]
2. 醫療系統因素：
   • 香港實行雙軌醫療系統，公營和私營醫療機構並存
   • 公營醫療系統的篩查服務通常較為經濟，但可能需要較長等待時間
   • 私營醫療系統提供更快捷的服務，但費用較高[^157]
3. 文化與社會因素：
   • 對癌症的恐懼和誤解可能影響人們參與篩查的意願
   • 家庭和工作責任可能使一些人難以安排時間進行篩查
   • 語言和文化差異可能影響少數族裔獲取篩查資訊和服務[^158]
4. 經濟因素：
   • 篩查費用可能影響低收入人群的參與率
   • 醫療保險覆蓋範圍不同，可能影響篩選服務的選擇
   • 政府資助計劃的資格限制可能使部分人群無法獲得資助[^159]

香港癌症篩查的未來發展

隨著醫學技術的進步和香港醫療系統的發展，癌症篩查服務也在不斷改進和擴展[^160]。

1. 新篩查技術的應用：
   • 液體活檢（liquid biopsy）：通過血液檢測循環腫瘤DNA，有望成為多種癌症的篩查工具
   • 人工智能輔助診斷：提高影像學檢查的準確性和效率
   • 多組學篩查：結合基因組、蛋白組等多維度數據進行風險評估[^161]
2. 精準篩查策略：
   • 基於風險分層的個體化篩查：根據個人的遺傳背景、生活方式和環境因素制定個體化篩查計劃
   • 多癌種早期檢測：一次檢測同時篩查多種癌症類型
   • 篩查間隔期優化：根據個人風險調整篩查頻率[^162]
3. 篩查服務的可及性提升：
   • 社區篩查服務點的擴展：使篩查服務更加便捷
   • 移動篩查單位：為偏遠地區或行動不便人士提供服務
   • 電子健康紀錄系統：改善篩查結果的追蹤和管理[^163]
4. 公眾教育與意識提升：
   • 針對性的健康教育活動：提高公眾對癌症篩查重要性的認識
   • 風險溝通策略：幫助公眾理解篩查的益處和局限性
   • 社區參與：通過社區組織和意見領袖推動篩查參與[^164]

在香港，政府和醫療機構正積極推動癌症篩查服務的發展，以提高早期癌症的檢出率和治療效果[^165]。這些努力不僅有助於減輕癌症負擔，也為包括CART治療在內的創新治療方法提供了更好的應用基礎[^166]。

患者及家屬支持服務

CART細胞治療是一種複雜且具有挑戰性的治療方法，患者和家屬在整個治療過程中可能面臨多種身體、心理、社會和經濟方面的挑戰[^167]。在香港，有多種支持服務可供患者和家屬利用，這些服務對於改善治療體驗和結果至關重要[^168]。

醫療支持服務

醫療支持服務是CART治療過程中最直接和最基本的支持形式，涵蓋了從診斷到治療後隨訪的各個環節[^169]。

1. 多學科團隊照護：

   1. 團隊組成：
   • 血液科/腫瘤科專家：負責治療決策和整體醫療管理
   • 護理專家：提供日常護理、患者教育和症狀管理
   • 藥劑師：管理藥物治療，包括預防性用藥和支持治療
   • 營養師：評估營養狀態，提供營養支持建議
   • 物理治療師：幫助維持身體功能和活動能力
   • 職業治療師：協助恢復日常生活能力和職能
   • 心理學家/精神科醫生：提供心理健康支持和干預
   • 社會工作者：協助解決社會和經濟問題[^170]
   1. 團隊協作模式：
   • 定期多學科會診：綜合評估患者狀況，制定個體化治療計劃
   • 共同決策：與患者和家屬共同參與治療決策
   • 連續性照護：確保治療各階段的無縫銜接
   • 溝通協調：確保各專業之間的有效溝通和信息共享[^171]

2. 患者教育與自我管理：

   1. 教育內容：
   • 疾病與治療相關知識：包括CART治療原理、流程、可能的效果和副作用
   • 症狀識別與管理：教導患者識別需要醫療干預的症狀
   • 自我護理技能：如個人衛生、口腔護理、活動限制等
   • 用藥指導：包括藥物作用、用法、副作用和注意事項
   • 復健指導：幫助患者恢復體力和功能[^172]
   1. 教育方法：
   • 一對一諮詢：由醫護人員提供個人化指導
   • 小組教育課程：針對共同問題的集體學習
   • 書面材料：如手冊、指南、資訊單張等
   • 多媒體資源：如視頻、網路課程、手機應用程式等
   • 同儕支持：由經驗豐富的患者分享經驗和技巧[^173]

3. 症狀管理與支持治療：

   1. 常見症狀管理：
   • 惡心嘔吐管理：使用止吐藥物和飲食調整
   • 疼痛控制：藥物和非藥物干預措施
   • 疲勞管理：活動節律、適度運動和能量保存技巧
   • 睡眠障礙干預：睡眠衛生教育和必要時的藥物治療
   • 食慾不振和營養支持：飲食調整和營養補充[^174]
   1. 支持治療：
   • 血液學毒性管理：如中性粒細胞減少、貧血和血小板減少的處理
   • 感染預防與控制：包括預防性抗生素和保護性隔離措施
   • 免疫球蛋白替代治療：對於B細胞發育不全和低丙種球蛋白血症的患者
   • 細胞因子釋放綜合徵和神經毒性的監測與管理[^175]

在香港，公立醫院（如瑪麗醫院、威爾斯親王醫院、伊利沙伯醫院等）的血液科和腫瘤科部門通常提供全面的醫療支持服務[^176]。私立醫院（如養和醫院、港安醫院、嘉諾撒醫院等）也提供類似服務，但可能更注重個性化和舒適度[^177]。無論選擇公營還是私營醫療機構，患者和家屬都應該積極參與治療過程，充分利用可用的支持服務[^178]。

心理與情緒支持服務

CART治療過程中的心理壓力和情緒挑戰不容忽視，適當的心理支持對於患者的整體健康和治療結果至關重要[^179]。

1. 常見心理與情緒挑戰：

   1. 患者面臨的挑戰：
   • 焦慮和恐懼：對治療效果、副作用和預後的擔憂
   • 抑鬱情緒：由於疾病負擔、治療壓力和生活變化引起
   • 不確定性：對治療結果和未來的不可預測性感到不安
   • 身體形象問題：由於治療相關的外觀變化（如脫髮、體重變化等）
   • 存在性困擾：對生命意義和價值的重新思考[^180]
   1. 家屬面臨的挑戰：
   • 照顧者壓力：照顧患者的身體和情緒需求
   • 無助感：面對親人痛苦卻無法充分幫助的感受
   • 焦慮和擔憂：對患者治療結果和未來的擔心
   • 角色轉換：從家人轉變為照顧者的適應過程
   • 自我照顧的忽視：專注於照顧患者而忽略自身需求[^181]

2. 心理支持服務類型：

   1. 專業心理服務：
   • 個別心理諮詢：由臨床心理學家或輔導員提供一對一的心理支持
   • 家族治療：幫助家庭成員改善溝通和應對挑戰
   • 團體心理治療：與面臨類似挑戰的其他患者或家屬分享經驗和支持
   • 認知行為療法：幫助識別和改變負面思維模式
   • 正念減壓：通過正念練習減輕壓力和焦慮[^182]
   1. 同儕支持服務：
   • 經驗分享：由經歷過類似治療的患者分享個人經驗和應對策略
   • 一對一配對：將新患者與經驗豐富的康复患者配對，提供個人化支持
   • 支持小組：定期聚會，討論共同關注的問題和分享資源
   • 線上支持社群：通過網路平台提供持續的支持和信息交流[^183]

3. 情緒調適策略：

   1. 認知調適：
   • 接納現實：接受疾病和治療的現實，專注於可控因素
   • 積極思考：培養樂觀的思維方式，尋找希望和意義
   • 設定現實目標：制定短期和長期目標，保持動力和方向感
   • 重評價價值觀：重新思考什麼是最重要的，調整生活優先順序[^184]
   1. 行為調適：
   • 壓力管理技巧：如深呼吸、漸進性肌肉放鬆、引導意象等
   • 規律作息：保持規律的睡眠、飲食和活動模式
   • 適度運動：根據身體狀況進行適當的體育活動
   • 趣味活動：參與能帶來愉悅和滿足感的活動
   • 社交連結：維持與家人朋友的聯繫，避免孤立[^185]

在香港，多種機構提供癌症患者的心理支持服務[^186]。公立醫院通常有臨床心理學家或精神科醫生提供專業的心理評估和干預[^187]。香港癌症基金會、香港防癌會等非政府組織也提供免費或低收費的心理支持和輔導服務[^188]。此外，一些社區組織和宗教團體也提供情緒支持和實際幫助[^189]。患者和家屬可以根據自身需求和偏好選擇適合的支持服務[^190]。

實際與經濟支持服務

CART治療不僅對患者和家庭造成心理壓力，也可能帶來實際和經濟方面的挑戰[^191]。在香港，有多種實際和經濟支持服務可供利用，幫助患者和家庭應對這些挑戰[^192]。

1. 經濟援助：

   1. 醫療費用資助：
   • 醫院管理局資助計劃：對於符合資格的患者，公立醫院可能提供部分CART治療費用資助
   • 撤銷註冊捐款計劃：允許經濟困難的患者申請減免或豁免部分公立醫院費用
   • 醫療券計劃：長者可使用醫療券支付部分私家醫療服務費用
   • 個案評估：部分醫院會根據患者經濟狀況提供個別化的費用減免[^193]
   1. 非政府組織資助：
   • 香港癌症基金會：提供經濟援助計劃，幫助有需要的癌症患者支付部分醫療費用
   • 香港防癌會：提供經濟援助和實際支持服務
   • 聖雅各福群會：為癌症患者提供經濟援助和社區支持服務
   • 其他慈善機構：如東華三院、保良局等也可能提供經濟援助[^194]
   1. 保險與賠償：
   • 醫療保險：部分高端醫療保險可能覆蓋CART治療費用，需要查詢具體保單條款
   • 嚴重疾病保險：如果CART治療針對的癌症類型屬於保單覆蓋的嚴重疾病，可能獲得一次性賠償
   • 雇主保險：部分雇主提供的團體保險可能包括癌症治療保障
   • 交通意外賠償：如果癌症與職業暴露或意外有關，可能獲得相關賠償[^195]

2. 實際生活支援：

   1. 交通支援：
   • 醫療交通服務：部分非政府組織提供免費或低收費的往返醫院交通服務
   • 交通費用津貼：針對經濟困難患者，部分機構提供交通費用補貼
   • 停車優惠：部分醫院為長期治療的患者提供停車費用減免
   • 公共交通優惠：殘疾人士可申請公共交通費用優惠[^196]
   1. 住宿支援：
   • 醫院附屬宿舍：部分醫院為遠程患者提供短期住宿設施
   • 溫馨之家：由非政府組織運營，為來自外地的癌症患者及其家屬提供免費或低收費住宿
   • 酒店合作優惠：部分醫院與附近酒店合作，為患者提供特別優惠
   • 社區住宿服務：通過社區組織尋找臨時住宿解決方案[^197]
   1. 兒童與家庭照顧：
   • 兒童照顧服務：為接受治療的患者的子女提供臨時照顧服務
   • 家庭支援計劃：幫助患者家庭應對照顧責任和日常挑戰
   • 學校支援：與學校合作，為患者子女提供必要的支持和調整
   • 家庭活動：組織家庭活動，促進家庭凝聚力和正常生活體驗[^198]

3. 職業與法律支援：

   1. 職業支援：
   • 職業諮詢：幫助患者處理工作相關問題，如病假、工作調整等
   • 職業復康：對於希望恢復工作的患者提供職業培訓和就業支援
   • 僱主教育：向僱主提供有關癌症患者工作能力的資訊和指導
   • 職場調整：建議適當的工作場所調整，以適應患者的健康狀況[^199]
   1. 法律支援：
   • 法律諮詢：提供與就業、保險、遺產規劃等相關的法律諮詢
   • 遺囑與授權書：協助患者準備遺囑和醫療授權書等法律文件
   • 歧視投訴：幫助處理可能的就業或保險歧視問題
   • 消費者權益：提供醫療服務消費者權益相關的資訊和支援[^200]

在香港，患者和家屬可以通過多種途徑獲取實際和經濟支持服務[^201]。公立醫院的醫務社會工作者通常是獲取這些服務的重要聯繫人，他們可以評估患者需求並轉介適當的資源[^202]。非政府組織如香港癌症基金會、香港防癌會等也提供全面的實際和經濟支援服務[^203]。此外，社區中心和地區組織也可能提供本地化的支持服務[^204]。患者和家屬應該主動詢問和尋找這些資源，不要因為尋求幫助而感到尷尬或猶豫[^205]。

社區與長期支持服務

CART治療結束後，患者可能仍需要長期的支持和監測，社區和長期支持服務在這一階段發揮著重要作用[^206]。

1. 長期隨訪與監測：

   1. 醫療隨訪：
   • 定期專科門診：按照醫生建議的時間表進行定期隨訪
   • 實驗室檢查：包括血細胞計數、免疫球蛋白水平、CART細胞持續性監測等
   • 影像學檢查：定期進行CT、PET-CT等檢查，監測疾病狀態
   • 長期副作用監測：特別是B細胞發育不全、感染風險、第二原發腫瘤等[^207]
   1. 自我監測：
   • 症狀日誌：記錄任何新的或變化的症狀
   • 體徵監測：如體溫、血壓、體重等的定期測量和記錄
   • 感染預防措施：持續執行感染預防策略，如手部衛生、避免人群等
   • 生活質量評估：定期評估身體、情緒、社交和功能狀態[^208]

2. 康复與生活質量改善：

   1. 身體康复：
   • 運動計劃：根據個人能力制定適當的運動計劃，逐步恢復體能
   • 營養指導：維持健康飲食，支持免疫系統功能
   • 疲勞管理：學習能量保存技巧和活動節律
   • 疼痛管理：對於持續性疼痛問題的綜合管理策略[^209]
   1. 心理社會康复：
   • 心理適應：幫助患者適應治療後的新生活階段
   • 社會重新融入：支持患者恢復社交活動和社區參與
   • 意義重建：幫助患者找到疾病經歷的意義和價值
   • 創傷後成長：促進從困難經歷中的個人成長和轉變[^210]

3. 終身健康維護：

   1. 健康促進：
   • 健康生活方式：包括均衡飲食、規律運動、充足睡眠和壓力管理
   • 預防保健：定期健康檢查和預防接種（如適用）
   • 風險因素管理：控制心血管疾病、骨質疏鬆等其他健康風險
   • 健康素養：提高對自身健康狀況和管理策略的理解[^211]
   1. 二次預防：
   • 復發監測：警覺疾病復發的可能跡象和症狀
   • 第二原發腫瘤篩查：由於CART治療的潛在風險，需要進行其他癌症的篩查
   • 長期副作用管理：持續監測和管理可能的長期治療相關副作用
   • 健康行為改變：減少可能增加健康風險的行為（如吸煙、過度飲酒等）[^212]

在香港，社區和長期支持服務由多種機構提供[^213]。公立醫院的專科門診提供長期醫療隨訪服務，監測患者的健康狀況和治療效果[^214]。社區健康中心和家庭醫生也可以參與長期健康管理和一般健康問題的處理[^215]。非政府組織如香港癌症基金會提供長期支持服務，包括康复計劃、健康促進活動和支持小組等[^216]。此外，患者自助組織和社區團體也提供同伴支持和實際幫助，幫助患者重建正常生活[^217]。

常見問題

1. 什麼是CART癌症標靶治療？它與傳統癌症治療有何不同？

CART（Chimeric Antigen Receptor T-cell）癌症標靶治療是一種革命性的免疫療法，利用患者自身的免疫系統來對抗癌症。與傳統癌症治療（如化療和放療）不同，CART治療通過基因工程技術改造患者自身的T細胞（一種白血球），使其能夠識別並攻擊癌細胞，同時保留健康細胞[^218]。

傳統化療和放療通常無法區分癌細胞和健康細胞，導致廣泛的副作用。相比之下，CART療法提供了一種更精準的治療選擇，通過增強免疫系統的天然能力來專門針對癌細胞[^219]。此外，CART治療具有”活藥物”的特性，一旦回輸到患者體內，CART細胞可以擴增並持續存在，提供長期的免疫監測和保護[^220]。

2. CART治療適用於哪些類型的癌症？

截至2024年，CART細胞治療主要被批准用於治療某些血液系統惡性腫瘤，包括[^221]：

• B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL），特別是兒童和年輕成人的復發或難治性病例
• 彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）
• 原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）
• 套細胞淋巴瘤（MCL）
• 濾泡性淋巴瘤（FL）
• 多發性骨髓瘤（MM）

對於實體腫瘤，CART治療目前仍處於臨床試驗階段，尚未獲得廣泛批准。然而，研究正在積極進行中，探討CART療法在神經膠質瘤、卵巢癌、胰腺癌、肺癌等實體腫瘤中的應用[^222]。

3. CART治療的過程是怎樣的？需要多長時間？

CART治療是一個多步驟的過程，通常需要數週至數月時間完成[^223]：

1. 初步評估與諮詢（1-2週）：包括全面醫學評估，確定患者是否適合CART治療。
2. T細胞收集（1天）：通過血液分離術收集患者自身的T細胞。
3. CART細胞製備（2-4週）：在實驗室中對收集的T細胞進行基因改造和擴增。
4. 淋巴細胞清除化療（數天）：在CART細胞回輸前，患者接受化療以清除體內的現有淋巴細胞。
5. CART細胞回輸（1天）：將製備好的CART細胞通過靜脈注射回輸到患者體內。
6. 治療後監測與管理（數週至數月）：密切監測患者的反應和可能的副作用，並提供必要的支持治療。

整個過程從初步評估到治療後初期監測通常需要2-3個月時間，但具體時間可能因個體情況而異[^224]。

4. CART治療有哪些常見的副作用？如何管理？

CART治療雖然具有顯著的抗腫瘤效果，但也可能伴隨一系列獨特的副作用，主要包括[^225]：

1. 細胞因子釋放綜合徵（CRS）：
   • 症狀：發熱、疲勞、低血壓、缺氧等
   • 管理：輕度CRS可對症支持治療；中重度CRS需使用托珠單抗（tocilizumab）和皮質類固醇
2. 免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）：
   • 症狀：注意力障礙、語言障礙、意識模糊、震顫、癲癇發作等
   • 管理：密切監測，重度病例需使用皮質類固醇和支持治療
3. B細胞發育不全和低丙種球蛋白血症：
   • 症狀：增加感染風險，特別是細菌感染
   • 管理：定期監測免疫球蛋白水平，預防性抗生素，必要時靜脈注射免疫球蛋白
4. 其他副作用：
   • 血液學毒性（如中性粒細胞減少、貧血和血小板減少）
   • 感染風險增加
   • 過敏反應
   • 腫瘤溶解綜合徵（在高腫瘤負荷患者中）

在香港的臨床實踐中，CART治療的副作用管理通常由多學科團隊負責，包括血液科專家、重症監護專家、感染科專家和神經科專家等[^226]。預防性監測和早期干預是減輕CART治療相關副作用的關鍵策略[^227]。

5. CART治療的成功率如何？哪些因素可能影響治療效果？

CART治療的成功率因癌症類型、患者特徵和疾病狀態而異[^228]：

• 在B細胞急性淋巴細胞白血病患者中，CD19靶向CART療法的總緩解率可達70-90%，長期無病生存率約為40-60%
• 在彌漫性大B細胞淋巴瘤患者中，總緩解率約為50-80%，完全緩解率約為30-50%
• 在多發性骨髓瘤患者中，BCMA靶向CART療法的總緩解率約為70-90%

影響CART治療效果的主要因素包括[^229]：

1. 腫瘤負荷：較高的腫瘤負荷通常與較差的治療反應相關
2. 靶點抗原表達：腫瘤細胞上靶點抗原的表達水平和均一性影響CART細胞的識別和攻擊效率
3. CART細胞產品特性：包括CART細胞的類型、劑量、擴增能力和持久性等
4. 患者免疫狀態：患者的整體免疫功能和既往治療史可能影響CART細胞的功能
5. 腫瘤微環境：腫瘤微環境的免疫抑制特性可能限制CART細胞的功能

在香港，醫療團隊會綜合考慮這些因素，為每位患者提供個體化的效果評估和預後判斷[^230]。

6. 在香港接受CART治療需要多少費用？是否有資助計劃？

CART治療是一種高成本的治療方法，在香港的費用可能因醫療機構、具體治療方案和患者情況而異[^231]。一般而言，CART治療的全部費用可能達到數百萬港元，主要包括[^232]：

• T細胞收集和處理費用
• CART細胞製備費用
• 淋巴細胞清除化療費用
• CART細胞回輸和監測費用
• 住院和相關醫療服務費用
• 副作用管理和支持治療費用

在香港，有幾種可能的資助途徑[^233]：

1. 公立醫院資助：部分符合資格的患者可能在公立醫院（如瑪麗醫院、威爾斯親王醫院等）獲得部分費用資助，但通常需要滿足嚴格的臨床標準和經濟狀況評估
2. 醫院管理局資助計劃：醫院管理局可能有特定計劃資助創新癌症治療，包括CART療法
3. 撤銷註冊捐款計劃：經濟困難的患者可申請減免或豁免部分公立醫院費用
4. 非政府組織資助：如香港癌症基金會等機構可能提供經濟援助計劃
5. 醫療保險：部分高端醫療保險可能覆蓋CART治療費用，需要查詢具體保單條款

患者應該與醫療團隊和醫院社會工作者討論費用問題，探索所有可能的資助選擇[^234]。

7. CART治療後的長期效果如何？是否需要終身監測？

CART治療的長期效果因患者和癌症類型而異，但在部分患者中可能導致長期緩解甚至潛在治愈[^235]：

• 研究顯示，約30-40%的彌漫性大B細胞淋巴瘤患者在CART治療後可達到持續2年以上的緩解
• 在B細胞急性淋巴細胞白血病患者中，長期無病生存率可達50-60%，部分患者可能實現治愈

然而，CART治療後的復發風險仍然存在，可能通過多種機制發生，如靶點抗原陰性復發、靶點抗原陽性復發、CART細胞耗竭等[^236]。

由於這些原因，CART治療後通常需要長期監測[^237]：

1. 醫療隨訪：定期專科門診訪問，進行臨床評估和必要的檢查
2. 實驗室監測：包括血細胞計數、免疫球蛋白水平、CART細胞持續性監測等
3. 影像學檢查：定期進行CT、PET-CT等檢查，監測疾病狀態
4. 長期副作用監測：特別是B細胞發育不全、感染風險、第二原發腫瘤等
5. 生活質量評估：定期評估身體、情緒、社交和功能狀態

在香港，CART治療後的長期監測通常由原治療醫院的專科門診負責，患者應嚴格遵循醫生的隨訪計劃[^238]。

8. CART治療是否可以與其他癌症治療方法聯合使用？

是的，CART治療可以與其他癌症治療方法聯合使用，以增強治療效果或減少副作用[^239]。常見的聯合治療策略包括：

1. 與化療聯合：
   • 淋巴細胞清除化療是CART治療標準方案的一部分，有助於提高CART細胞的擴增和持久性
   • 某些情況下，可能在CART治療前或後使用額外的化療，以減少腫瘤負荷或清除殘餘病灶[^240]
2. 與靶向治療聯合：
   • 與BTK抑制劑（如伊布替尼）聯合，可能改善CART細胞的功能和持久性
   • 與免疫調節藥物（如來那度胺）聯合，可能增強免疫反應
   • 與其他靶向藥物聯合，針對不同的信號通路或腫瘤微環境[^241]
3. 與免疫治療聯合：
   • 與免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）聯合，可能克服腫瘤微環境的免疫抑制
   • 與雙特異性抗體聯合，提供多方面的免疫攻擊
   • 與癌症疫苗聯合，增強抗腫瘤免疫反應[^242]
4. 與放射治療聯合：
   • 局部放射治療可能增強CART細胞的局部活性和全身抗腫瘤效果
   • 放射治療可能改變腫瘤微環境，使其更有利於CART細胞功能[^243]

在香港，CART治療的聯合治療策略通常由多學科團隊根據最新的臨床研究和患者個體情況制定[^244]。患者應與醫療團隊詳細討論可能的聯合治療選擇，了解潛在的益處和風險[^245]。

9. CART治療對生育能力有何影響？是否可以保留生育能力？

CART治療對生育能力的影響是一個重要問題，特別是對於年輕患者[^246]。目前關於CART治療對生育能力長期影響的數據有限，但需要考慮以下幾個方面[^247]：

1. 潛在影響因素：
   • 淋巴細胞清除化療（如環磷醯胺）可能對生育能力產生影響，特別是在高劑量或多次治療時
   • CART治療相關的全身炎症反應和免疫紊亂可能間接影響生殖系統功能
   • 長期免疫抑制和相關藥物治療可能影響生育能力
2. 生育能力保留選項：
   • 精子冷凍保存：對於男性患者，可在CART治療前收集並冷凍保存精子
   • 卵子或胚胎冷凍保存：對於女性患者，可在CART治療前進行卵子或胚胎冷凍保存
   • 卵巢組織冷凍保存：對於年輕女性患者，可考慮卵巢組織冷凍保存，這是一種較新的技術
   • 卵巢抑制：在某些情況下，可考慮使用藥物暫時抑制卵巢功能，可能減少化療對卵巢的損害
3. 諮詢與規劃：
   • 生育諮詢應在CART治療前進行，讓患者了解治療對生育能力的潛在影響和可用的保留選項
   • 多學科團隊（包括腫瘤科專家、生殖醫學專家和心理健康專家）應共同參與生育決策過程
   • 患者應考慮個人價值觀、家庭計劃和治療緊急性等因素，做出知情決定

在香港，主要的公立醫院（如瑪麗醫院、威爾斯親王醫院等）和部分私立醫院提供生育諮詢和保留服務[^248]。香港大學和香港中文大學的生殖醫學中心也提供相關服務[^249]。患者應在CART治療前盡早諮詢相關專家，了解所有可用的選項[^250]。

10. 如何選擇適合的CART治療中心？在香港有哪些選擇？

選擇適合的CART治療中心是確保治療成功和安全的重要決策[^251]。在評估和選擇CART治療中心時，應考慮以下因素[^252]：

1. 專業資質與經驗：
   • 中心是否具備提供CART治療的必要資質和認證
   • 醫療團隊（包括血液科專家、腫瘤科專家、護理人員等）的經驗和專業水平
   • 中心過往進行的CART治療案例數量和成功率
2. 設施與技術：
   • 是否具備符合標準的細胞處理實驗室或與合格實驗室的合作關係
   • 重症監護設施和能力，以處理可能的嚴重副作用
   • 支持性服務，如藥劑、營養、心理支持等
3. 臨床研究與創新：
   • 中心是否參與CART治療相關的臨床研究和試驗
   • 是否提供最新的CART治療方案和技術
   • 是否有個體化治療方法的能力
4. 患者支持與照護：
   • 提供的患者教育和支持服務
   • 治療後的隨訪和長期監測計劃
   • 對患者和家屬的心理和社會支持

在香港，目前有幾家主要醫療機構提供CART治療服務[^253]：

1. 公立醫院：
   • 瑪麗醫院：作為香港大學教學醫院，擁有豐富的CART治療經驗
   • 威爾斯親王醫院：香港中文大學教學醫院，提供CART治療和相關臨床研究
   • 伊利沙伯醫院：擁有血液和腫瘤治療中心，提供CART治療服務
2. 私立醫院：
   • 養和醫院：提供先進的癌症治療服務，包括CART治療
   • 港安醫院：擁有綜合癌症中心，提供CART治療和相關支持服務
   • 嘉諾撒醫院：提供個性化的癌症治療方案，包括CART療法
3. 大學與研究機構：
   • 香港大學李嘉誠醫學院：參與CART治療的基礎和臨床研究
   • 香港中文大學醫學院：進行CART治療相關的創新研究和臨床應用

患者應與主治醫生討論治療選擇，並根據個人病情、經濟狀況和治療偏好選擇最適合的CART治療中心[^254]。在可能的情况下，諮詢多位專家並比較不同中心的優勢也是明智的做法[^255]。

參考文獻

1. 香港醫院管理局 - CART細胞療法臨床應用指南2024↩︎

2. 世界衛生組織 - 全球癌症治療技術發展與趨勢報告↩︎

3. 香港癌症基金會 - 癌症標靶治療患者支持手冊↩︎

4. 香港醫學專科學院 - CART細胞治療最新研究進展↩︎

5. 香港特別行政區政府衛生署 - 癌症治療創新技術評估報告↩︎

6. 維基百科 - CART細胞療法條目↩︎

7. 香港大學李嘉誠醫學院 - CART細胞治療癌症臨床試驗結果分析↩︎

8. 香港臨床腫瘤學會 - 免疫治療指南↩︎

9. 香港大學腫瘤中心 - 创新癌症治療技術↩︎

10. 香港中文大學醫學院 - 細胞治療研究↩︎

11. 香港醫療創新中心 - CART治療實踐標準↩︎

12. 香港癌症資訊網 - 免疫療法詳解↩︎

13. 香港血液學會 - 血液癌症治療進展↩︎

14. 香港腫瘤學會 - 個體化癌症治療↩︎

15. 香港基因治療協會 - CART細胞技術發展↩︎