LDH與癌症：了解乳酸脱氢酶在癌症診斷與預後中的角色

什麼是LDH？

乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase，簡稱LDH）是一種廣泛存在於人體細胞中的糖酵解酶，負責催化乳酸與丙酮酸之間的相互轉化，是維持細胞能量代謝的關鍵酶之一。LDH幾乎存在於所有組織器官中，其中以心臟、肝臟、骨骼肌、腎臟、腦組織及紅血球的含量最高[^1]。

正常情況下，血清中的LDH水平維持在相對穩定的範圍（成人通常為120-250 U/L，不同檢測機構可能略有差異）。當細胞因損傷、壞死或惡性增殖而破裂時，細胞內的LDH會釋放到血液中，導致血清LDH水平升高。因此，LDH常被用作「細胞損傷標誌物」，輔助診斷多種疾病——包括癌症[^2]。

LDH與癌症的核心關聯：為什麼癌症患者常見LDH升高？

雖然LDH不是癌症的「特異性標誌物」（無法單憑LDH升高確診癌症），但幾乎所有惡性腫瘤患者都可能出現LDH水平異常升高，尤其是進展期或轉移性癌症。其背後的機制主要有三點：

1. 癌症細胞的「無限增殖」消耗大量能量

癌症細胞的增殖速度遠超正常細胞，需要大量能量供應。由於腫瘤組織內部常存在缺氧環境（腫瘤血管生成不足），癌症細胞會啟動「糖酵解通路」（即使在有氧條件下也優先分解葡萄糖產生乳酸），導致LDH表達量顯著增加——這就是著名的「瓦爾堡效應」（Warburg Effect）[^3]。

2. 腫瘤浸潤與轉移破壞正常組織

當癌症細胞浸潤周圍正常組織或轉移至遠處器官時，會破壞正常細胞的結構，導致細胞內的LDH釋放到血液中。例如：

• 淋巴瘤細胞浸潤淋巴結或骨髓時，會大量破壞淋巴細胞和造血細胞；
• 黑色素瘤轉移至肝臟或肺部時，會損傷肝細胞或肺細胞[^4]。

3. 腫瘤負荷與LDH水平呈正相關

「腫瘤負荷」指體內癌症細胞的總數量。研究顯示，血清LDH水平與腫瘤負荷直接相關：腫瘤越大、轉移範圍越廣，LDH水平越高[^5]。例如，晚期肺癌患者的LDH水平可能比早期患者高出2-3倍。

LDH在癌症管理中的四大臨床價值

儘管LDH不具備癌症診斷的特異性，但它在癌症的分期、預後評估、治療監測及復發预警中扮演著至關重要的角色，是臨床醫生的「隱形助手」。

1. 輔助癌症分期：判斷腫瘤進展程度

多種癌症的分期系統將LDH水平納入標準。例如：

• 非霍奇金淋巴瘤（NHL）：國際預後指數（IPI）將LDH升高列為高危因素之一，LDH升高的患者分期更晚（如III/IV期）[^6]；
• 黑色素瘤：美國癌症聯合會（AJCC）的分期標準中，LDH升高是IV期黑色素瘤的診斷依據之一（提示遠處轉移）[^7]；
• 睾丸癌：LDH是「睾丸生殖細胞腫瘤標誌物」（與AFP、HCG聯合使用），其水平升高提示腫瘤負荷大或轉移[^8]。

2. 預後評估：預測患者生存期

幾乎所有癌症的研究都證實，LDH升高與更差的預後相關：

• 淋巴瘤患者：LDH升高者的5年生存率比正常者低30%-40%[^9]；
• 肺癌患者：晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，LDH升高者的中位生存期僅為6-8個月，而正常者可達12-14個月[^10]；
• 乳腺癌患者：轉移性乳腺癌患者的LDH水平每升高1倍，死亡風險增加20%-30%[^11]。

3. 治療監測：評估療效的「即時指標」

治療期間定期監測LDH水平，可以快速判斷治療是否有效：

• 化療/靶向治療：若治療有效，癌症細胞增殖受抑制、腫瘤負荷減小，LDH水平會逐漸下降至正常範圍；
• 免疫治療：部分患者在免疫治療初期可能出現「假性進展」（腫瘤暫時增大但LDH水平穩定或下降），此時LDH可輔助區分真實進展與假性進展[^12]；
• 手術治療：手術切除腫瘤後，LDH水平通常在1-2周內恢復正常；若持續升高，可能提示殘留腫瘤或轉移。

4. 復發预警：早期發現癌症復發

癌症復發時，LDH水平通常會先於影像學檢查（如CT、MRI）升高。例如：

• 淋巴瘤患者治療後，若LDH水平無緣由升高，需警惕淋巴結或骨髓復發；
• 乳腺癌患者術後，LDH升高可能提示肝、肺或骨轉移[^13]。

哪些癌症最常見LDH升高？

雖然幾乎所有癌症都可能導致LDH升高，但以下幾類癌症的LDH異常率最高：

| 癌症類型 | LDH升高比例 | 主要原因 | |----------------|--------------|------------------------------| | 非霍奇金淋巴瘤 | 60%-80% | 淋巴細胞大量增殖、骨髓浸潤 | | 黑色素瘤 | 50%-70% | 皮膚/黏膜浸潤、遠處轉移 | | 急性白血病 | 70%-90% | 造血細胞惡性增殖、骨髓破壞 | | 肺癌 | 40%-60% | 腫瘤浸潤肺組織、肝/骨轉移 | | 睾丸癌 | 50%-70% | 生殖細胞腫瘤負荷大、淋巴轉移 |

如何解讀癌症患者的LDH報告？

面對LDH升高的報告，患者不必過度恐慌，但需結合以下因素綜合分析：

1. 結合臨床症狀與其他檢查

LDH升高本身無法確診癌症，需配合：

• 症狀：如無痛性淋巴結腫大（淋巴瘤）、皮膚黑痣變化（黑色素瘤）、咳嗽咳血（肺癌）；
• 影像學檢查：CT、MRI、PET-CT等確定腫瘤位置與範圍；
• 其他腫瘤標誌物：如淋巴瘤的CD20、黑色素瘤的S100、肺癌的CEA等。

2. 關注LDH的「動態變化」而非「單次結果」

單次LDH升高可能由感冒、肌肉損傷、肝炎等良性疾病引起，需定期複查（每2-4周1次）：

• 若LDH持續升高或進行性升高，提示癌症進展或復發；
• 若LDH逐漸下降至正常，提示治療有效。

3. 注意LDH同工酶的檢測

LDH由5種同工酶組成（LDH1-LDH5），不同同工酶對應不同組織來源：

• LDH1主要來自心臟和紅血球；
• LDH2主要來自白血球；
• LDH3主要來自肺臟；
• LDH4/LDH5主要來自肝臟和骨骼肌。

檢測LDH同工酶可幫助定位病灶：例如，LDH5升高提示肝臟損傷（如肝癌轉移），LDH1升高提示心肌或紅血球損傷（如白血病）[^14]。

癌症患者降低LDH水平的關鍵：針對病因治療

LDH升高的本質是「癌症細胞增殖與組織破壞」，因此降低LDH的核心是控制癌症本身：

1. 針對腫瘤的治療

• 手術：切除原發腫瘤或轉移病灶，減少腫瘤負荷；
• 化療/靶向治療：殺滅癌症細胞，抑制增殖；
• 免疫治療：激活機體免疫系統對抗癌症；
• 放療：局部殺滅腫瘤細胞，減輕浸潤。

2. 對症治療：緩解細胞損傷

• 若LDH升高由肝轉移引起，可使用保肝藥物（如多烯磷脂酰膽鹼）；
• 若由骨髓浸潤引起，可輸注紅血球或血小板糾正貧血/血小板減少；
• 避免劇烈運動或創傷，減少肌肉細胞損傷。

常見問題解答（FAQ）

Q1：LDH升高就一定是癌症嗎？

不一定。LDH升高的常見原因包括：

• 良性疾病：心肌梗死、肝炎、腎炎、肌肉拉傷、肺炎；
• 生理因素：劇烈運動、懷孕；
• 惡性疾病：癌症、淋巴瘤、白血病。

只有結合臨床症狀、影像學檢查及其他腫瘤標誌物，才能判斷是否與癌症相關[^15]。

Q2：癌症患者LDH正常意味著什麼？

LDH正常並不代表癌症已治癒，僅說明當前腫瘤負荷較小或治療有效。部分早期癌症患者的LDH水平可能完全正常（如I期肺癌、早期乳腺癌），需定期複查以防止復發[^16]。

Q3：LDH水平越高，癌症越嚴重嗎？

通常是的。LDH水平與腫瘤負荷、轉移範圍呈正相關：LDH越高，說明體內癌症細胞越多、轉移越廣泛，預後也越差[^17]。

Q4：治療後LDH下降，是否意味著癌症治癒？

LDH下降僅提示治療有效，不代表「治癒」。癌症治癒需滿足：

• 影像學檢查未見腫瘤病灶；
• 腫瘤標誌物（包括LDH）持續正常達5年以上；
• 無臨床症狀。

Q5：可以通過飲食或運動降低LDH嗎？

飲食與運動無法直接降低癌症相關的LDH升高（因為其本質是癌症細胞增殖）。但健康的生活方式（如均衡飲食、適量運動、戒煙戒酒）可增強機體免疫力，輔助癌症治療[^18]。

結語：LDH是癌症管理的「晴雨表」

LDH不是癌症的「診斷金標準」，但它是反映癌症進展、預後及治療效果的「客觀指標」。對於癌症患者而言，定期監測LDH水平可幫助醫生及時調整治療方案，提高治療效果。與此同時，患者需避免「過度解讀」LDH結果，應以醫生的綜合判斷為準。

最後，提醒所有讀者：若出現無痛性淋巴結腫大、皮膚黑痣變化、持續咳嗽等異常症狀，請及時就醫——早期診斷、早期治療是提高癌症生存率的關鍵！

參考文獻

[^1]: 梅奧診所 - 乳酸脱氢酶（LDH）檢測：https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/ldh-test/about/pac-20384676 [^2]: 美國癌症協會 - 腫瘤標誌物：https://www.cancer.org/cancer/diagnosis-staging/tests/tumor-markers.html [^3]: 《自然·癌症》 - 瓦爾堡效應與癌症代謝：https://www.nature.com/articles/s41568-020-00285-8 [^4]: 《臨床腫瘤學雜誌》 - LDH在黑色素瘤中的作用：https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9507 [^5]: 《癌症研究》 - LDH與腫瘤負荷的關係：https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/11/2796 [^6]: 國際淋巴瘤研究組 - 非霍奇金淋巴瘤IPI評分：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2744499/ [^7]: AJCC - 黑色素瘤分期標準（第8版）：https://www.cancerstaging.org/references-tools/quick-reference-guides/pages/melanoma.aspx [^8]: 《泌尿學雜誌》 - 睾丸癌標誌物的臨床應用：https://www.jurology.com/article/S0022-5347(18)30125-6/fulltext [^9]: 《淋巴瘤學》 - 淋巴瘤預後因素分析：https://www.sciencedirect.com/book/9780128155646/lymphoma [^10]: 《肺癌雜誌》 - LDH與晚期NSCLC預後：https://www.lungcancerjournal.com/article/S0169-5002(20)30158-8/fulltext [^11]: 《乳腺癌研究與治療》 - LDH與轉移性乳腺癌預後：https://link.springer.com/article/10.1007/s10549-019-05436-8 [^12]: 《臨床免疫學雜誌》 - 免疫治療中的假性進展：https://www.jimmunol.org/content/205/11/2647 [^13]: 《癌症流行病學、生物標誌物與預防》 - LDH與癌症復發：https://cebp.aacrjournals.org/content/29/10/2073 [^14]: 《臨床化學》 - LDH同工酶的檢測與應用：https://www.clinchem.org/content/56/10/1517 [^15]: 英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE） - 腫瘤標誌物指南：https://www.nice.org.uk/guidance/ng124 [^16]: 《美國醫學會雜誌》 - 早期癌症的標誌物監測：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2768412 [^17]: 《癌症》 - LDH與癌症嚴重程度的Meta分析：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.32645 [^18]: 世界衛生組織（WHO） - 癌症患者的生活方式建議：https://www.who.int/publications/i/item/9789241550606