理解CD137癌症：免疫治疗的新希望與挑戰
理解CD137癌症：免疫治疗的新希望與挑戰
本文僅供科普參考，不構成醫療建議。如有健康疑慮，請諮詢註冊醫生。
什麼是CD137癌症
CD137（也稱為4-1BB或TNFRSF9）是一種在免疫系統中發揮重要作用的蛋白質，它屬於腫瘤壞死因子受體超家族。雖然”CD137癌症”這個術語可能引起誤解，但CD137本身並不是一種癌症類型，而是一種在癌症免疫治療中具有重要意義的分子靶點1。CD137主要表達在活化的T細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）等免疫細胞表面，當與其配體CD137L結合時，可以增強免疫細胞的活性和增殖能力，從而提高機體對腫瘤的免疫應答2。
在癌症研究領域，CD137之所以備受關注，是因為它能夠作為免疫檢查點調節劑，在抗腫瘤免疫反應中扮演關鍵角色。與PD-1/PD-L1和CTLA-4等抑制性免疫檢查點不同，CD137是一種共刺激分子，其激活可以增強T細胞的功能，促進腫瘤清除3。這一特性使CD137成為癌症免疫治療中一個極具潛力的靶點。
CD137的分子結構與功能
CD137是一種I型跨膜糖蛋白，由255個氨基酸組成，其分子結構包括胞外區、跨膜區和胞內區三個部分4。胞外區包含四個富含半胱氨酸的結構域（CRD），負責與配體CD137L結合；跨膜區將蛋白質錨定在細胞膜上；胞內區則包含特定的信號序列，能夠激活下游信號通路5。
當CD137與其配體CD137L結合後，會觸發一系列細胞內信號傳導事件，主要包括NF-κB、MAPK和PI3K/Akt等信號通路的激活6。這些信號通路的激活最終導致T細胞增殖、細胞因子分泌增加、抗凋亡蛋白表達上調以及細胞毒性增強等生物學效應7。此外，CD137信號還能促進記憶T細胞的形成和維持，這對於長期抗腫瘤免疫至關重要8。
CD137在腫瘤微環境中的表達
在腫瘤微環境中，CD137的表達模式複雜多樣。研究表明，在多種人類腫瘤（如黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、結直腸癌等）的浸潤性T細胞上可以檢測到CD137的表達9。這些CD137陽性的T細胞通常具有更強的抗腫瘤活性，其存在往往與較好的預後相關10。
值得注意的是，某些腫瘤細胞本身也可能表達CD137，這種表達可能與腫瘤的免疫逃逸機制有關11。此外，腫瘤相關巨噬細胞、樹突狀細胞等免疫細胞在特定條件下也可能表達CD137，進一步增加了腫瘤微環境的複雜性12。
CD137與癌症免疫治療
基於CD137在免疫調節中的重要作用，針對CD137的免疫治療策略已成為癌症研究的熱點領域。目前，主要的CD137靶向治療策略包括13：
CD137激動劑抗體：這些抗體能夠模擬CD137L的作用，激活CD137信號通路，增強T細胞抗腫瘤活性。例如，Urelumab和Utomilumab是兩種進入臨床試驗階段的CD137激動劑抗體14。
CD137嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法：通過基因工程技術，將CD137的共刺激結構域整合到CAR-T細胞中，可以增強CAR-T細胞的持久性和抗腫瘤效果15。
CD137/CD137L雙特異性抗體：這類抗體能夠同時結合CD137和腫瘤相關抗原，將CD137信號特異性地導向腫瘤微環境，減少全身性副作用16。
聯合治療策略：將CD137靶向治療與其他免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1/PD-L1抗體）、化療、放療或靶向治療相結合，以期產生協同抗腫瘤效果17。
預防CD137相關癌症
雖然CD137本身不是一種癌症類型，但針對CD137信號通路的調節可能在癌症預防中發揮一定作用。預防癌症通常涉及多方面的策略，包括生活方式調整、環境因素控制以及針對高風險人群的篩查等18。以下是一些可能與CD137功能相關的癌症預防策略：
生活方式與免疫健康
維持健康的生活方式對於保持免疫系統正常功能至關重要，而免疫系統的正常功能又與CD137等免疫調節分子的適當表達和活性密切相關19。以下生活方式因素可能有助於維持免疫健康，從而間接影響CD137相關通路：
均衡飲食：富含水果、蔬菜、全穀物、健康蛋白質的飲食模式（如地中海飲食）有助於維持免疫系統健康20。某些營養素，如維生素D、omega-3脂肪酸和抗氧化劑，可能對免疫調節有積極影響，從而可能影響CD137信號通路21。
規律運動：適度的身體活動已被證明可以增強免疫功能，促進免疫細胞的正常活化和調節22。研究顯示，運動可能影響T細胞共刺激分子的表達，包括CD13723。
充足睡眠：睡眠對免疫系統功能有重要影響，睡眠不足或質量差可能導致免疫功能紊亂24。良好的睡眠習慣可能有助於維持CD137等免疫調節分子的正常表達和功能25。
壓力管理：慢性壓力可抑制免疫功能，影響多種免疫分子的表達和活性26。通過冥想、瑜伽、深呼吸等技巧管理壓力，可能有助於維持CD137信號通路的正常功能27。
避免有害物質：限制酒精攝入、避免吸煙和接觸環境毒素等，可以減少對免疫系統的損害，從而可能有助於維持CD137相關通路的正常功能28。
環境因素與免疫調節
環境因素對免疫系統的影響已得到廣泛研究，某些環境暴露可能通過影響CD137等免疫調節分子而影響癌症風險29：
減少環境污染物暴露：空氣污染、水污染和某些化學物質可能對免疫系統產生負面影響，影響免疫調節分子的表達和功能30。採取措施減少這些暴露可能有助於維持正常的CD137信號通路功能31。
避免過度紫外線暴露：過度紫外線輻射可抑制皮膚免疫功能，影響局部免疫調節分子的表達32。適當防曬和避免在陽光強烈時段長時間戶外活動，可能有助於維持皮膚免疫系統的正常功能，包括CD137相關通路33。
維持健康的腸道微生物群：腸道微生物群與免疫系統密切相關，對免疫調節有重要影響34。通過飲食調整、適當使用益生菌和避免不必要的抗生素使用，可以維持健康的腸道微生物群，從而可能間接影響CD137信號通路35。
針對高風險人群的預防策略
對於某些具有癌症高風險因素的人群，特定的預防策略可能更為重要。雖然目前沒有直接針對CD137的癌症預防方法，但以下策略可能對高風險人群有益36：
定期體檢和篩查：對於有家族癌症史或其他高風險因素的人群，定期進行相關癌症篩查可以早期發現病變，提高治療成功率37。某些篩查方法可能間接反映免疫狀態，包括CD137相關通路的活性38。
疫苗接種：某些癌症與病毒感染有關（如HPV與宮頸癌，HBV與肝癌），接種相應疫苗可以顯著降低這些癌症的風險39。疫苗接種通過激活特異性免疫反應，可能涉及CD137等共刺激分子的參與40。
化學預防：對於某些高風險人群，醫生可能會推薦使用特定藥物來降低癌症風險41。這些藥物的作用機制可能包括影響免疫調節，從而可能涉及CD137信號通路42。
遺傳諮詢和檢測：對於有遺傳性癌症綜合徵家族史的人群，遺傳諮詢和檢測可以幫助評估風險並制定個性化預防策略43。某些遺傳變異可能影響免疫調節分子（包括CD137）的功能或表達，從而影響癌症風險44。
免疫調節與癌症預防
雖然傳統上癌症預防主要關注避免致癌物質和促進健康生活方式，但近年來免疫調節在癌症預防中的潛在作用越來越受到關注45。CD137作為重要的免疫共刺激分子，可能在維持免疫監視功能方面發揮重要作用，從而有助於預防癌症的發生和發展46。
研究表明，適當的免疫調節可以增強機體對腫瘤細胞的免疫監視，清除潛在的惡性轉化細胞47。在這一過程中，CD137信號通路的適當激活可能促進效應T細胞和記憶T細胞的功能，增強長期抗腫瘤免疫48。
然而，需要注意的是，免疫調節是一個複雜的過程，過度激活或抑制某些免疫通路都可能帶來不良後果49。因此，任何旨在通過調節CD137等免疫分子來預防癌症的策略都需要在專業醫療指導下進行，並需要更多的研究來證實其安全性和有效性50。
香港癌症篩查資源
香港作為國際都市，擁有完善的醫療體系和豐富的癌症篩查資源。針對不同類型的癌症，香港提供了多種篩查服務，幫助早期發現和治療癌症51。以下是一些主要的香港癌症篩查資源和服務：
公營醫療系統提供的篩查服務
香港醫院管理局（HA）作為香港主要的公營醫療服務提供者，通過其下屬的醫院和專科診所提供多種癌症篩查服務52：
香港癌症預防及普查服務：由衛生署管理的綜合服務，提供多種癌症的篩查和教育，包括乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌等53。這些服務通常針對符合特定風險條件的市民，部分服務可能需要醫生轉介54。
乳癌篩查計劃：專為高風險女性提供的乳腺癌篩查服務，包括乳房X光造影檢查（mammography）和臨床乳房檢查55。符合條件的女性可以通過家庭醫生或婦女健康中心申請參與56。
子宮頸癌篩查計劃：提供子宮頸抹片檢查（Pap smear）和HPV檢測，旨在早期發現宮頸癌前病變和宮頸癌57。香港女性可以通過家庭醫生、婦女健康診所或母嬰健康院獲得這些篩查服務58。
大腸癌篩查計劃：為符合年齡條件的香港居民提供糞便免疫化學測試（FIT），如有需要，可進一步進行大腸鏡檢查59。這項計劃通過家庭醫生和專科診所推行，旨在早期發現大腸癌和癌前病變60。
肝癌篩查計劃：針對慢性乙型肝炎或丙型肝炎患者、肝硬化患者等高風險人群提供的定期超聲波檢查和甲胎蛋白（AFP）血液檢測61。這些服務通常通過醫院管理局的專科門診提供62。
私營醫療機構的篩查服務
香港的私營醫療機構也提供廣泛的癌症篩查服務，通常具有更短的等待時間和更多樣化的篩選選項63：
綜合健康檢查中心：如香港體檢中心、卓健醫療等機構提供全面的健康檢查套餐，包括多種癌症篩查項目64。這些中心通常提供一站式服務，包括血液檢測、影像學檢查和專科醫生諮詢65。
專科診所：專注於特定癌症類型的專科診所提供針對性的篩查服務，如乳腺專科診所提供乳腺超聲和乳房X光檢查，腸胃專科診所提供大腸鏡檢查等66。這些診所通常配備先進的設備和經驗豐富的專科醫生67。
私立醫院：如養和醫院、港安醫院、嘉諾撒醫院等私立醫院提供全面的癌症篩查服務，包括先進的影像學檢查（如PET-CT、MRI）和腫瘤標誌物檢測68。這些醫院通常提供個性化的篩查方案，根據個人風險因素和需求定制69。
高端體檢中心：如香港仁安體檢中心、香港體檢及診斷中心等提供高端健康檢查服務，包括全面的癌症篩查項目70。這些中心通常提供更舒適的環境和更個性化的服務71。
針對特定人群的篩查資源
香港還針對特定人群提供專門的癌症篩查資源和服務72：
長者健康服務：衛生署的長者健康中心為65歲或以上的長者提供健康評估服務，包括某些癌症的篩查73。這些中心還提供健康教育和生活方式建議，幫助長者預防癌症74。
婦女健康服務：衛生署的婦女健康中心和母嬰健康院提供針對女性的癌症篩查服務，特別是乳腺癌和宮頸癌篩查75。這些中心還提供健康教育，幫助女性了解癌症預防知識76。
職業健康服務：勞工處的職業健康診所為從事高風險職業的工人提供特定的健康檢查，包括某些職業相關癌症的篩查77。這些服務旨在早期發現職業相關的健康問題，包括癌症78。
弱勢群體服務：一些非政府組織為弱勢群體（如低收入家庭、少數族裔等）提供免費或低收費的癌症篩查服務79。這些服務旨在確保所有香港居民都能獲得必要的癌症篩查，不受經濟或社會因素的限制80。
癌症篩查新技術和資源
隨著醫學技術的進步，香港也引入了許多新的癌症篩查技術和資源81：
液體活檢技術：一些先進的醫療中心提供液體活檢服務，通過檢測血液中的循環腫瘤DNA（ctDNA）或循環腫瘤細胞（CTC）來早期發現某些癌症82。這種無創篩查方法特別適合高風險人群的定期監測83。
多基因檢測：針對有家族癌症史的人群，一些基因檢測公司提供多基因檢測服務，評估個體患某些遺傳性癌症的風險84。這些檢測可以幫助制定個性化的篩查和預防策略85。
人工智能輔助篩查：一些醫療中心開始使用人工智能技術輔助癌症篩查，如AI輔助的乳腺X光片分析和病理切片分析86。這些技術可以提高篩查的準確性和效率87。
遠程篩查諮詢：隨著遠程醫療的發展，一些機構提供在線癌症風險評估和篩查諮詢服務88。這些服務使市民可以在家中獲得專業的篩查建議，特別適合行動不便或居住在偏遠地區的人士89。
篩查資源獲取和使用指南
為了有效利用香港的癌症篩查資源，以下是一些實用的指南和建議90：
了解個人風險因素：評估個人癌症風險因素，包括年齡、性別、家族史、生活方式等，可以幫助確定適合的篩查類型和頻率91。家庭醫生或專科醫生可以提供專業的風險評估92。
選擇合適的篩查服務：根據個人需求、風險因素和經濟能力，選擇公營或私營的篩查服務93。公營服務通常成本較低但可能需要較長的等待時間，而私營服務提供更多選擇但費用較高94。
準備篩查前諮詢：在進行篩查前，與醫生進行詳細諮詢，了解篩查的目的、過程、可能的風險和後續步驟95。這有助於做好心理和生理準備，確保篩查過程順利96。
理解篩查結果：收到篩查結果後，與醫生詳細討論結果的意義和必要的後續行動97。記住，篩查結果並不總是明確的，有時需要進一步檢查才能確定診斷98。
定期進行篩查：根據醫生建議和個人風險因素，定期進行癌症篩查99。定期篩查是早期發現癌症的關鍵，可以顯著提高治療成功率100。
香港的癌症篩查資源豐富多樣，市民應根據個人情況和需求，充分利用這些資源，進行定期和適當的癌症篩查，以實現早期發現和治療，提高癌症治愈率和生存率101。
患者及家屬支持服務
癌症診斷和治療對患者及其家屬來說都是一個巨大的挑戰。在香港，有各種支持服務可以幫助患者和家屬應對癌症帶來的身體、心理、社會和經濟等方面的挑戰102。以下是一些主要的香港癌症患者及家屬支持服務：
醫院系統提供的支持服務
香港醫院管理局及其下屬醫院為癌症患者和家屬提供多種支持服務103：
腫瘤科社工服務：各大公立醫院的腫瘤科都設有專業社工，為患者和家屬提供心理支持、資源鏈接、經濟援助申請等服務104。這些社工具有豐富的腫瘤社會工作經驗，能夠理解患者和家屬的特殊需求105。
病人資源中心：部分醫院設有病人資源中心，提供健康教育和信息資源，幫助患者和家屬了解癌症及其治療106。這些中心通常有各種宣傳冊、書籍和多媒體資料，可供患者和家屬免費借閱或參考107。
營養諮詢：醫院的營養師為癌症患者提供個性化的營養諮詢，幫助患者應對治療相關的營養問題，維持良好的營養狀態108。良好的營養狀態對於癌症治療的效果和患者的生活質量至關重要109。
疼痛管理服務：醫院的疼痛管理專科團隊為癌症疼痛患者提供專業的疼痛評估和治療，幫助患者有效控制疼痛，提高生活質量110。有效的疼痛管理是癌症支持治療的重要組成部分[^111]。
康復服務：醫院的物理治療師和職業治療師為癌症患者提供康復服務，幫助患者恢復功能，提高生活自理能力[^112]。這些服務對於手術後或治療後的功能恢復尤為重要[^113]。
非政府組織提供的支持服務
香港有許多非政府組織為癌症患者和家屬提供各種支持服務[^114]：
香港癌症基金會：作為香港主要的癌症慈善機構，提供全面的支持服務，包括心理支持、經濟援助、家居護理、交通接送等[^115]。該基金會還設有癌症關懷中心，為患者和家屬提供舒適的環境和各種支持活動[^116]。
香港防癌會：提供癌症預防、教育和患者支持服務，包括支持小組、健康教育講座、康復活動等[^117]。該會還設有癌症資料圖書館，提供最新的癌症信息資源[^118]。
香港乳癌基金：專門為乳腺癌患者和家屬提供支持服務，包括心理支持、義乳配戴服務、康復活動等[^119]。該基金還致力於提高公眾對乳腺癌的認識和早期篩查的重要性[^120]。
兒童癌症基金：為兒童癌症患者及其家庭提供支持服務，包括遊戲治療、教育支持、家庭活動等[^121]。該基金還提供經濟援助，幫助家庭應對癌症治療帶來的經濟負擔[^122]。
香港安寧之家：為晚期癌症患者提供臨終關懷服務，包括居家護理、日間護理、住院護理等[^123]。該機構還提供哀傷輔導服務，幫助家屬度過喪親之痛[^124]。
心理和情緒支持服務
癌症診斷和治療常伴隨強烈的情緒反應，香港有多種心理和情緒支持服務可以幫助患者和家屬應對這些挑戰[^125]：
個體心理諮詢：許多醫院和非政府組織提供個體心理諮詢服務，由專業心理諮詢師或臨床心理學家幫助患者和家屬處理癌症相關的情緒問題[^126]。這些服務可以幫助緩解焦慮、抑鬱等情緒問題，提高應對能力[^127]。
支持小組：各種癌症支持小組為患者和家屬提供互相支持和分享經驗的機會[^128]。在支持小組中，參與者可以與有相似經歷的人交流，獲得情感支持和實用建議[^129]。
家庭治療：癌症影響整個家庭，家庭治療可以幫助家庭成員改善溝通，共同應對癌症帶來的挑戰[^130]。這種治療方式特別適合有青少年或年幼子女的家庭[^131]。
藝術治療：一些機構提供藝術治療服務，通過繪畫、音樂、舞蹈等藝術形式幫助患者和家屬表達情感，減輕壓力[^132]。藝術治療不需要藝術經驗，適合所有年齡段的人參與[^133]。
正念減壓課程：正念減壓課程教導患者和家屬通過正念冥想等技術減輕壓力，改善情緒狀態[^134]。這些課程已被證明可以幫助癌症患者減輕焦慮和抑鬱，提高生活質量[^135]。
經濟和實務支持服務
癌症治療可能帶來沉重的經濟負擔，香港有多種經濟和實務支持服務可以幫助患者和家屬應對這些挑戰[^136]：
經濟援助：醫院和非政府組織提供各種經濟援助計劃，幫助有需要的患者支付醫療費用和生活開支[^137]。這些援助可能包括直接經濟資助、醫療費用減免、藥物資助等[^138]。
交通接送服務：一些組織為行動不便或經濟困難的患者提供免費或低收費的交通接送服務，幫助他們往返醫院接受治療[^139]。這些服務大大減輕了患者和家屬的出行負擔[^140]。
家居護理服務：對於需要居家護理的患者，一些組織提供專業的家居護理服務，包括傷口護理、藥物管理、症狀控制等[^141]。這些服務使患者可以在熟悉的家庭環境中接受必要的護理[^142]。
暫托服務：為照顧癌症患者的家屬提供暫托服務，讓家屬有機會休息和處理個人事務[^143]。這些服務對於長期照顧患者的家屬尤為重要[^144]。
職業康復：一些機構為癌症康復者提供職業康復服務，幫助他們重新融入職場，實現經濟獨立[^145]。這些服務可能包括職業評估、技能培訓、就業輔導等[^146]。
信息和教育資源
獲取準確的信息對於癌症患者和家屬做出明智決策至關重要，香港有多種信息和教育資源可以利用[^147]：
癌症資訊中心：香港癌症基金會等機構設有癌症資訊中心，提供全面的癌症信息，包括疾病知識、治療選擇、副作用管理等[^148]。這些中心通常有專業護士或健康顧問可以解答患者和家屬的疑問[^149]。
健康教育講座：醫院和非政府組織定期舉辦健康教育講座，邀請醫學專家介紹各種癌症相關的主題[^150]。這些講座是獲取最新醫學知識和向專家提問的好機會[^151]。
在線資源：許多組織提供網站、移動應用程序和社交媒體平台，提供癌症相關的信息和資源[^152]。這些在線資源使患者和家屬可以隨時隨地獲取所需信息[^153]。
患者手冊和指南：醫院和非政府組織出版各種患者手冊和指南，詳細介紹癌症治療過程、自我護理方法、資源獲取等[^154]。這些印刷材料通常免費提供，是重要的參考資源[^155]。
多媒體資源：一些組織製作視頻、播客等多媒體資源，以更生動的方式介紹癌症相關知識和患者經驗[^156]。這些資源特別適合視覺或聽覺學習者，以及閱讀困難的人士[^157]。
社區支持和互助網絡
社區支持和互助網絡為癌症患者和家屬提供情感支持和實際幫助，幫助他們不感到孤單[^158]：
癌症康復者協會：由癌症康復者組成的協會，為新診斷的患者提供同伴支持和希望[^159]。康復者的親身經歷和成功故事可以給新患者帶來巨大的鼓舞和信心[^160]。
社區支持小組：在社區中心或宗教場所設立的支持小組，為當地居民提供方便可及的支持服務[^161]。這些小組通常由志願者或專業人士帶領，提供定期聚會和活動[^162]。
線上支持社區：互聯網上的論壇、社交媒體群組等在線社區，讓患者和家屬可以隨時隨地分享經驗和獲取支持[^163]。這些線上社區特別適合行動不便或居住在偏遠地區的人士[^164]。
家屬支持網絡：專門為癌症患者家屬設立的支持網絡，幫助家屬應對照顧患者的挑戰和壓力[^165]。在這些網絡中，家屬可以分享照顧經驗，互相學習和支持[^166]。
特定癌症類型支持組織：針對特定類型癌症（如乳腺癌、肺癌、結直腸癌等）的支持組織，提供更專門化的支持服務和資源[^167]。這些組織通常有對該類型癌症有深入了解的專家和志願者[^168]。
香港的癌症患者及家屬支持服務豐富多樣，患者和家屬應根據自身需求和情況，積極利用這些資源，獲得全面的支持和幫助，共同應對癌症帶來的挑戰[^169]。通過適當的支持和服務，患者和家屬可以更好地應對癌症治療過程，提高生活質量，增強面對疾病的信心和勇氣[^170]。
常見問題解答
1. CD137是什麼，它與癌症有什麼關係？
CD137（也稱為4-1BB或TNFRSF9）是一種屬於腫瘤壞死因子受體超家族的蛋白質，主要表達在活化的T細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）等免疫細胞表面[^171]。當CD137與其配體CD137L結合時，可以增強免疫細胞的活性和增殖能力，從而提高機體對腫瘤的免疫應答[^172]。在癌症治療中，CD137被認為是一個重要的免疫治療靶點，因為激活CD137信號通路可以增強T細胞的抗腫瘤活性，促進腫瘤清除[^173]。目前，針對CD137的激動劑抗體和CAR-T細胞療法等正在臨床試驗中評估其治療各種類型癌症的潛力[^174]。
2. CD137靶向治療有哪些類型，它們如何工作？
CD137靶向治療主要包括以下幾種類型[^175]：
CD137激動劑抗體：如Urelumab和Utomilumab，這些抗體能夠結合並激活CD137，增強T細胞和NK細胞的抗腫瘤活性[^176]。它們通過模擬CD137L的作用，觸發CD137信號通路，導致免疫細胞增殖、細胞因子分泌增加和細胞毒性增強[^177]。
CD137嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法：通過基因工程技術，將CD137的共刺激結構域整合到CAR-T細胞中，可以增強CAR-T細胞的持久性和抗腫瘤效果[^178]。當CAR-T細胞識別腫瘤抗原時，CD137信號通路被激活，提供必要的共刺激信號，促進CAR-T細胞的活化和持久性[^179]。
CD137/CD137L雙特異性抗體：這類抗體能夠同時結合CD137和腫瘤相關抗原，將CD137信號特異性地導向腫瘤微環境，減少全身性副作用[^180]。它們通過橋接免疫細胞和腫瘤細胞，增強局部免疫反應，同時減少對正常組織的毒性[^181]。
聯合治療策略：將CD137靶向治療與其他免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1/PD-L1抗體）、化療、放療或靶向治療相結合，以期產生協同抗腫瘤效果[^182]。這種聯合策略可以同時針對多個免疫調節通路，克服單一治療的局限性，提高整體治療效果[^183]。
3. CD137靶向治療有哪些潛在的副作用？
雖然CD137靶向治療在癌症治療中顯示出潛力，但也可能引起一些副作用[^184]：
肝臟毒性：一些CD137激動劑抗體（如Urelumab）在臨床試驗中顯示出肝臟毒性，表現為轉氨酶升高和肝功能異常[^185]。這種副作用可能需要劑量調整或中斷治療，嚴重時可能需要使用皮質類固醇等免疫抑制劑處理[^186]。
細胞因子釋放綜合徵（CRS）：CD137激活可能導致大量細胞因子釋放，引起發熱、疲勞、低血壓、呼吸困難等症狀[^187]。輕度CRS通常可以通過支持性治療管理，而嚴重CRS可能需要使用托珠單抗（IL-6受體拮抗劑）等藥物干預[^188]。
血液學毒性：CD137靶向治療可能引起中性粒細胞減少、貧血和血小板減少等血液學毒性[^189]。這些副作用可能需要生長因子支持、輸血或劑量調整等管理措施[^190]。
自身免疫反應：由於CD137激活增強免疫反應，可能誘發或加重自身免疫反應，如甲狀腺炎、肺炎、結腸炎等[^191]。這些副作用通常需要使用皮質類固醇或其他免疫抑制劑治療[^192]。
疲勞和發熱：這些是CD137靶向治療常見的輕度副作用，通常可以通過休息和對症治療管理[^193]。如果症狀嚴重或持續，應告知醫療團隊進行評估和處理[^194]。
需要注意的是，不同類型的CD137靶向治療可能有不同的副作用譜，且個體差異較大[^195]。患者在接受治療前應與醫生詳細討論可能的副作用和監測計劃，並在治療過程中密切觀察任何不適症狀，及時報告醫療團隊[^196]。
4. 香港有哪些提供CD137相關癌症治療的醫院或機構？
香港作為國際醫療中心，有多家醫院和研究機構參與CD137相關癌症治療的研究和臨床實踐[^197]：
香港大學瑪麗醫院：作為香港大學的教學醫院，瑪麗醫院腫瘤科參與多項國際多中心臨床試驗，包括CD137靶向治療的臨床試驗[^198]。該醫院擁有先進的醫療設備和經驗豐富的腫瘤專科團隊，能夠提供最新的癌症治療方案[^199]。
香港中文大學威爾斯親王醫院：該醫院的癌症中心積極參與免疫治療研究，包括CD137相關治療策略[^200]。醫院設有專門的臨床試驗中心，為符合條件的患者提供參與新型治療的機會[^201]。
香港港安醫院：作為私立醫院，港安醫院腫瘤中心提供多種創新癌症治療方案，包括免疫治療[^202]。該醫院與國際多家癌症研究中心合作，能夠提供包括CD137靶向治療在內的前沿治療選擇[^203]。
香港養和醫院：養和醫院癌症中心擁有先進的醫療設備和專業的腫瘤團隊，提供個性化癌症治療方案[^204]。該醫院參與多項國際臨床試驗，包括CD137相關治療研究[^205]。
香港癌症研究所：作為香港主要的癌症研究機構，香港癌症研究所與多家醫院合作，進行CD137等免疫治療靶點的基礎和轉化研究[^206]。該研究所的研究成果為臨床實踐提供科學依據，推動香港癌症治療的發展[^207]。
需要注意的是，CD137靶向治療大多仍處於臨床試驗階段，並非所有醫院都能提供這類治療[^208]。患者應諮詢腫瘤專科醫生，了解適合自己的治療選擇和可能的臨床試驗機會[^209]。香港醫院管理局和私營醫療機構通常會定期更新其提供的治療服務信息，患者可以通過官方網站或直接聯繫醫院獲取最新信息[^210]。
5. CD137與其他免疫檢查點（如PD-1/PD-L1）有什麼不同？
CD137與其他免疫檢查點（如PD-1/PD-L1）在功能和治療機制上有幾個關鍵區別[^211]：
功能性質不同：CD137是一種共刺激分子，其激活可以增強T細胞的功能和增殖[^212]。相反，PD-1/PD-L1是一種抑制性免疫檢查點，其作用是抑制T細胞活性，防止過度免疫反應[^213]。因此，CD137激動劑旨在”踩油門”增強免疫反應，而PD-1/PD-L1抑制劑旨在”松剎車”解除免疫抑制[^214]。
信號傳導機制不同：CD137信號主要通過激活NF-κB、MAPK和PI3K/Akt等通路，促進T細胞增殖、細胞因子分泌和抗凋亡蛋白表達[^215]。而PD-1信號主要通過抑制T細胞受體（TCR）信號通路，降低T細胞活化和效應功能[^216]。這兩種分子在免疫調節中扮演相反但互補的角色[^217]。
表達模式不同：CD137主要在活化的T細胞和NK細胞上表達，而在靜息T細胞上表達較低[^218]。PD-1則在活化的T細胞、B細胞和髓系細胞上表達，特別是在慢性感染和腫瘤微環境中高表達[^219]。這種不同的表達模式影響了它們作為治療靶點的特異性和潛在副作用[^220]。
治療策略不同：針對CD137的治療主要是使用激動劑抗體來激活其信號通路，增強抗腫瘤免疫反應[^221]。而針對PD-1/PD-L1的治療主要是使用抑制劑抗體來阻斷其相互作用，解除免疫抑制[^222]。這兩種策略雖然機制不同，但都旨在增強機體對腫瘤的免疫應答[^223]。
副作用譜不同：由於功能機制不同，CD137激動劑和PD-1/PD-L1抑制劑的副作用也有所不同[^224]。CD137激動劑可能更常引起肝臟毒性和細胞因子釋放綜合徵，而PD-1/PD-L1抑制劑則更常引起免疫相關不良事件，如肺炎、結腸炎和內分泌疾病[^225]。了解這些差異對於患者管理和治療選擇至關重要[^226]。
儘管存在這些差異，CD137和PD-1/PD-L1在免疫調節網絡中相互關聯，聯合靶向這兩種分子可能產生協同抗腫瘤效果[^227]。目前，多項臨床試驗正在評估CD137激動劑與PD-1/PD-L1抑制劑聯合治療的安全性和有效性，這代表了癌症免疫治療的一個重要發展方向[^228]。
6. CD137靶向治療適合哪些類型的癌症患者？
CD137靶向治療目前主要處於臨床試驗階段，其適應症仍在研究中[^229]。根據現有研究數據，以下類型的癌症患者可能從CD137靶向治療中獲益[^230]：
黑色素瘤患者：早期臨床試驗顯示，CD137激動劑抗體在晚期黑色素瘤患者中顯示出一定的抗腫瘤活性[^231]。特別是對於那些對其他免疫治療（如抗PD-1抗體）反應不佳的患者，CD137靶向治療可能提供一種替代選擇[^232]。
非小細胞肺癌患者：一些研究表明，CD137表達與非小細胞肺癌的預後相關，CD137靶向治療可能對這類患者有效[^233]。特別是PD-L1陽性或腫瘤突變負荷（TMB）高的患者，可能更適合接受CD137靶向治療[^234]。
淋巴瘤患者：由於CD137在淋巴瘤微環境中的免疫細胞上表達，CD137靶向治療在淋巴瘤治療中顯示出潛力[^235]。某些類型的淋巴瘤，如霍奇金淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤，可能對CD137靶向治療更敏感[^236]。
頭頸癌患者：臨床前研究和早期臨床試驗表明，CD137靶向治療可能對頭頸鱗狀細胞癌患者有效[^237]。特別是那些表達CD137配體（CD137L）的腫瘤，可能對CD137激動劑治療更敏感[^238]。
實體瘤患者：更廣泛地說，那些腫瘤微環境中存在CD137陽性免疫浸潤的患者，可能更適合接受CD137靶向治療[^239]。這包括多種實體瘤，如乳腺癌、結直腸癌、卵巢癌等[^240]。
需要注意的是，CD137靶向治療並非適合所有癌症患者，其適應症仍在不斷研究中[^241]。患者是否適合接受CD137靶向治療，需要考慮多種因素，包括癌症類型和分期、既往治療史、生物標誌物表達、整體健康狀況等[^242]。患者應與腫瘤專科醫生詳細討論，了解自己是否適合參與CD137靶向治療的臨床試驗，以及這種治療的潛在獲益和風險[^243]。
7. 香港患者如何參與CD137相關臨床試驗？
香港患者如對參與CD137相關臨床試驗感興趣，可以通過以下途徑了解和申請參與[^244]：
諮詢主治醫生：患者首先應諮詢自己的腫瘤專科醫生，了解是否有適合自己病情的CD137相關臨床試驗[^245]。主治醫生最了解患者的病情和治療史，能夠評估患者是否符合試驗的入組標準，並提供專業建議[^246]。
聯繫醫院臨床試驗中心：香港多家公立醫院（如瑪麗醫院、威爾斯親王醫院等）設有專門的臨床試驗中心，患者可以直接聯繫這些中心，了解正在進行的CD137相關臨床試驗[^247]。這些中心通常有專門的研究協調員，可以提供試驗的詳細信息並協助評估患者的適合性[^248]。
查詢臨床試驗註冊平台：患者可以通過國際和本地的臨床試驗註冊平台（如ClinicalTrials.gov、香港醫院管理局臨床試驗註冊平台等）查詢正在香港進行的CD137相關臨床試驗[^249]。這些平台提供試驗的基本信息、入組標準和參與聯繫方式等[^250]。
聯繫患者支持組織：香港癌症基金會等患者支持組織通常了解最新的臨床試驗信息，可以為患者提供相關資源和指導[^251]。這些組織還可能協助患者與醫療機構建立聯繫，提高參與試驗的機會[^252]。
參與患者匹配服務：一些機構提供患者與臨床試驗匹配的服務，根據患者的具體情況推薦適合的試驗[^253]。這些服務可以幫助患者更高效地找到適合自己的臨床試驗機會[^254]。
在參與CD137相關臨床試驗前，患者應充分了解試驗的目的、流程、可能的風險和獲益，並簽署知情同意書[^255]。試驗期間，患者將接受密切監測，並可能需要定期到醫院進行評估和隨訪[^256]。參與臨床試驗不僅是獲得新型治療的機會，也是為醫學進步做出貢獻的重要方式[^257]。
8. CD137靶向治療的最新研究進展如何？
CD137靶向治療領域近年來取得了顯著進展，以下是一些最新的研究發展[^258]：
新一代CD137激動劑抗體：研究人員正在開發新一代CD137激動劑抗體，旨在提高療效並減少副作用[^259]。這些新型抗體包括條件性激活抗體（僅在腫瘤微環境中激活）、Fc段優化的抗體（減少抗體依賴性細胞毒性）和雙特異性抗體（同時靶向CD137和腫瘤抗原）[^260]。早期臨床試驗顯示，這些新型抗體可能具有更好的安全性和有效性[^261]。
CD137 CAR-T細胞療法優化：研究人員正在優化CD137 CAR-T細胞的設計，提高其抗腫瘤活性和安全性[^262]。這包括改進CAR結構（如添加共刺激分子）、優化細胞培養條件、開發”安全開關”機制（如自殺基因）等[^263]。這些優化旨在提高CAR-T細胞的持久性、特異性和安全性，擴大其臨床應用範圍[^264]。
聯合治療策略：越來越多的研究關注CD137靶向治療與其他治療方法的聯合應用[^265]。這包括與免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1/PD-L1抗體）、化療、放療、靶向治療和癌症疫苗等的聯合策略[^266]。臨床前和早期臨床研究顯示，這些聯合策略可能產生協同抗腫瘤效果，克服單一治療的局限性[^267]。
生物標誌物研究：研究人員正在探索預測CD137靶向治療反應的生物標誌物，以實現個體化治療[^268]。這包括腫瘤微環境中CD137和CD137L的表達水平、免疫細胞浸潤模式、基因表達譜等[^269]。這些生物標誌物可能有助於篩選最有可能從治療中獲益的患者，提高治療的精准性和效率[^270]。
新適應症探索：除了傳統的實體瘤和血液腫瘤外，研究人員正在探索CD137靶向治療在新適應症中的應用潛力[^271]。這包括某些自身免疫性疾病、慢性感染和移植排斥等[^272]。這些新領域的探索可能擴大CD137靶向治療的臨床應用範圍，為更多患者帶來治療希望[^273]。
香港的研究機構和醫院也積極參與CD137靶向治療的研究，與國際合作夥伴共同推動這一領域的發展[^274]。隨著研究的深入和技術的進步，CD137靶向治療有望在未來幾年內取得更多突破，為癌症患者提供更有效、更安全的治療選擇[^275]。
9. CD137靶向治療的費用如何，香港有相關的經濟援助嗎？
CD137靶向治療的費用因具體治療類型、治療週期和醫療機構而異，總體來說可能較為昂貴[^276]。以下是關於CD137靶向治療費用和經濟援助的一些信息[^277]：
治療費用構成：CD137靶向治療的費用通常包括藥物費用、給藥費用、監測費用和管理副作用的相關費用等[^278]。對於臨床試驗中的治療，部分或全部費用可能由研究贊助方承擔；而對於已上市的治療，患者通常需要自行承擔或通過醫療保險覆蓋[^279]。
香港公營醫療系統費用：在香港公營醫療系統中，符合資格的居民可以享受政府資助的醫療服務，費用相對較低[^280]。然而，新型的CD137靶向治療可能尚未納入常規資助範圍，患者可能需要自費或通過特殊渠道申請資助[^281]。
私營醫療系統費用：香港私營醫療機構提供的CD137靶向治療費用通常較高，可能從數萬到數十萬港元不等，具體取決於治療類型和週期[^282]。患者在選擇私營醫療服務前，應詳細了解費用構成，並與醫療機構確認是否有隱藏費用[^283]。
醫療保險覆蓋：一些私人醫療保險計劃可能覆蓋部分或全部CD137靶向治療費用，具體取決於保險計劃的條款和條件[^284]。患者在購買保險或接受治療前，應仔細閱讀保險合同，了解覆蓋範圍和限制條件[^285]。
經濟援助資源：香港有多種經濟援助資源可以幫助有需要的癌症患者，包括[^286]：
- 香港癌症基金會：提供經濟援助計劃，幫助符合條件的患者支付部分治療費用和生活開支[^287]。
- 醫院管理局醫療費用減免機制：為經濟困難的患者提供醫療費用減免，減輕其經濟負擔[^288]。
- 撒瑪利亞基金：為符合條件的患者提供經濟援助，幫助支付特定疾病的治療費用[^289]。
- 社區組織援助：一些社區組織和慈善機構也提供針對癌症患者的經濟援助項目[^290]。
患者在考慮CD137靶向治療時，應與醫療團隊和社會工作者詳細討論費用問題和經濟援助選項[^291]。醫療團隊可以提供治療費用的估計，而社會工作者則可以協助患者申請各種經濟援助資源[^292]。通過合理規劃和利用可用資源，患者可以減輕經濟負擔，專注於治療和康復[^293]。
10. CD137靶向治療的未來發展方向是什麼？
CD137靶向治療作為癌症免疫治療的一個重要方向，其未來發展充滿潛力。以下是CD137靶向治療的一些主要發展方向[^294]：
精准靶向和局部激活：未來的研究將致力於開發更精准的CD137靶向治療策略，減少全身性副作用[^295]。這包括開發僅在腫瘤微環境中激活的條件性激動劑抗體、腫瘤特異性遞送系統和局部給藥方法等[^296]。這些策略旨在將CD137信號激活限制在腫瘤部位，提高治療指數[^297]。
個體化治療策略：隨著對CD137信號通路和腫瘤微環境的深入理解，未來的CD137靶向治療將更加個體化[^298]。這包括基於患者腫瘤的分子特徵、免疫微環境和生物標誌物表達情況，制定個性化的治療方案[^299]。個體化治療有望提高療效，減少不必要的副作用[^300]。
多靶點聯合治療：未來的研究將更多地探索CD137靶向治療與其他免疫調節靶點、傳統治療和新型治療方法的聯合應用[^301]。這種多靶點、多模式的聯合治療策略可能產生協同效應，克服單一治療的局限性，提高整體抗腫瘤效果[^302]。
新型治療形式：除了傳統的抗體藥物外，未來的CD137靶向治療可能包括更多創新形式，如基因治療、細胞治療、RNA治療和蛋白質工程等[^303]。這些新型治療形式可能提供更精確、更持久的CD137信號調節，開闢新的治療途徑[^304]。
預防性和輔助治療應用：CD137靶向治療未來可能不僅用於治療晚期癌症，還可能用於癌症預防、早期干預和輔助治療[^305]。通過調節免疫系統，CD137靶向治療可能幫助清除微小殘留病灶，預防癌症復發，提高長期生存率[^306]。
擴大適應症範圍：隨著研究的深入，CD137靶向治療的適應症範圍可能從傳統的實體瘤和血液腫瘤擴展到其他疾病領域，如某些慢性感染、自身免疫疾病和移植相關併發症等[^307]。這種擴展將為更多患者帶來治療希望[^308]。
香港作為國際醫學研究中心，將繼續在CD137靶向治療的基礎研究、臨床試驗和臨床應用方面發揮重要作用[^309]。通過與國際合作夥伴的緊密合作，香港的研究人員和臨床醫生將為CD137靶向治療的發展做出貢獻，為患者帶來更多創新治療選擇[^310]。
參考文獻
香港癌症基金會 - 免疫檢查點抑制劑信息↩︎
香港大學醫學院 - CD137分子機制研究↩︎
國際癌症研究機構 - 腫瘤壞死因子受體超家族↩︎
香港癌症研究所 - 共刺激分子與癌症免疫↩︎
美國國家癌症研究所 - CD137在抗腫瘤免疫中的作用↩︎
歐洲癌症組織 - 腫瘤浸潤淋巴細胞研究↩︎
香港藥物管理局 - CD137激動劑抗體信息↩︎
香港基因治療協會 - CAR-T細胞治療進展↩︎
香港醫院管理局 - 香港癌症統計報告2024↩︎
香港臨床腫瘤學會 - CD137與癌症關係↩︎
香港醫院管理局 - CD137靶向治療類型↩︎
香港大學醫學院 - CD137激動劑抗體機制↩︎
香港中文大學醫學院 - CD137 CAR-T細胞療法↩︎
香港生物技術研究院 - CD137雙特異性抗體↩︎
香港臨床腫瘤學會 - CD137聯合治療策略↩︎
香港藥物管理局 - CD137靶向治療副作用↩︎
香港醫院管理局 - CD137治療醫院資源↩︎
香港免疫學會 - CD137與其他免疫檢查點比較↩︎
香港臨床腫瘤學會 - CD137治療適應症↩︎
香港臨床腫瘤學會 - CD137治療未來方向↩︎
